اكتشاف Mayo Clinic لطفرة جينية تسبب مرض الكبد الدهني

تعد Mayo Clinic من المؤسسات الرائدة في مجال الطب الفردي، حيث تمكن العلماء من تحديد طفرة جينية نادرة تسبب مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي.

اكتشاف Mayo Clinic لطفرة جينية نادرة تسبب مرض الكبد الدهني

حدد العلماء في مركز Mayo Clinic للطب الفردي متغيرًا وراثيًا نادرًا يمكن أن يسبب بشكل مباشر مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، والذي كان يُعرف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

تأثير الطفرة الجينية على الكبد

وكان الباحثون يعتقدون في السابق أن هذه الحالة تطورت بشكل رئيسي من مزيج من القابلية الوراثية ونمط الحياة أو التأثيرات البيئية. ومع ذلك، فإن النتائج المنشورة في أمراض الكبد تظهر أنه في حالات معينة، يمكن لطفرة وراثية واحدة أن تلعب دورًا مركزيًا في إثارة المرض.

وتتبع الفريق المتغير إلى جين MET، الذي يلعب دورًا مهمًا في إصلاح الكبد وكيفية معالجة الجسم للدهون. عندما لا يعمل هذا الجين بشكل صحيح، تبدأ الدهون في التراكم داخل خلايا الكبد. هذا التراكم يمكن أن يؤدي إلى الالتهاب. وبمرور الوقت، يمكن أن يتطور الالتهاب إلى تليف وتندب يؤدي إلى تصلب الكبد. وفي المراحل الأكثر تقدمًا، يمكن أن تتطور الحالة إلى تليف الكبد، مما قد يسبب تلفًا دائمًا للكبد أو حتى سرطان الكبد.

انتشار مرض الكبد الدهني

يؤثر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي على ما يقرب من ثلث البالغين في جميع أنحاء العالم. ومن المتوقع أن يصبح شكله الأكثر خطورة، وهو التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، السبب الرئيسي لتليف الكبد والسبب الرئيسي لعمليات زرع الكبد في المستقبل القريب.

رؤية جديدة حول الأمراض الشائعة

يقول المؤلف الرئيسي فيليبو بينتو إي فايرو، الحاصل على دكتوراه في الطب، والمدير الطبي لبرنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة في مركز Mayo Clinic للطب الفردي: “يفتح هذا الاكتشاف نافذة على كيف يمكن للمتغيرات الجينية الموروثة النادرة أن تسبب الأمراض الشائعة”. “إنه يوفر رؤى جديدة حول التسبب في هذا المرض والأهداف العلاجية المحتملة للبحث المستقبلي.”

قضية عائلية تكشف الدليل الجيني

بدأ الاكتشاف بالتحليل الجينومي لامرأة ووالدها، اللذين كانا يعانيان من التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي. ومن المثير للاهتمام أن أياً منهم لم يكن يعاني من مرض السكري أو ارتفاع نسبة الكوليسترول، وهما من أكثر عوامل الخطر المرتبطة بتراكم الدهون في الكبد.

ولأن التفسيرات المعتادة لم تنطبق، أجرى الباحثون تحليلًا جينيًا واسع النطاق، حيث قاموا بفحص الحمض النووي عبر أكثر من 20 ألف جين. خلال هذا البحث، حددوا تغييرًا صغيرًا ولكن من المحتمل أن يكون ذا معنى في جين MET.

تأكيد الطفرة الجينية

ومن خلال العمل مع علماء من مركز جون وليندا ميلوز للعلوم الجينومية والطب الدقيق بكلية الطب في ويسكونسن، بقيادة راؤول أوروتيا، دكتوراه في الطب، أكد فريق البحث أن هذه الطفرة تتداخل مع عملية بيولوجية حرجة.

تتكون الجينات من حروف كيميائية تحمل تعليمات حول كيفية عمل الجسم. في هذه الحالة، أدى حرف واحد متبادل ضمن تسلسل الحمض النووي إلى تعطيل الرسالة، مما منع الكبد من معالجة الدهون بشكل صحيح. لم يتم توثيق هذا المتغير الجيني النادر الموجود في العائلة من قبل في الأدبيات العلمية أو قواعد البيانات الوراثية العامة.

نتائج دراسة جينومية كبيرة

لفهم ما إذا كانت هذه الطفرة قد تظهر لدى مرضى آخرين، قام الباحثون بتحليل البيانات من دراسة Tapestry التي أجرتها Mayo Clinic. تهدف هذه المبادرة الكبيرة لتسلسل الإكسوم إلى تحديد العوامل الوراثية التي تؤثر على المرض.

قام مشروع Tapestry بفحص الحمض النووي للخط الجرثومي لأكثر من 100.000 مشارك في جميع أنحاء الولايات المتحدة، مما أدى إلى إنشاء قاعدة بيانات جينية واسعة النطاق تدعم البحث في كل من الحالات الصحية القائمة والناشئة.

من بين ما يقرب من 4000 شخص بالغ في دراسة Tapestry الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، كان حوالي 1٪ يحملون متغيرات نادرة في نفس جين MET الذي قد يساهم في هذه الحالة. ما يقرب من 18% من هذه المتغيرات حدثت في نفس المنطقة الرئيسية التي تم تحديدها في العائلة الأصلية، مما يعزز الأدلة على أن هذا الجين يلعب دورًا في أمراض الكبد.

أهمية دراسة الأمراض العائلية

“من المحتمل أن يؤثر هذا الاكتشاف على مئات الآلاف، إن لم يكن الملايين، من الأشخاص في جميع أنحاء العالم الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أو المعرضين لخطر الإصابة به،” كما يقول كونستانتينوس لازاريديس، دكتوراه في الطب، ومؤلف رئيسي والمدير التنفيذي لمؤسسة كارلسون ونيلسون لمركز الطب الفردي.

كما أكد الدكتور لازاريديس على أهمية دراسة النسيج في الكشف عن العوامل الوراثية الخفية وراء المرض.

يقول الدكتور لازاريديس: “بمجرد اكتشاف متغير مسبب للأمراض، فإن استجواب مستودع بيانات نسيجنا يمنحنا عدسة أوضح للطبقات الخفية للمرض، وهذا الاكتشاف هو واحد من أوائل الاكتشافات التي تثبت أهميته العلمية”. “يسلط هذا الاكتشاف الضوء على القيمة العميقة لدراسة الأمراض العائلية ومزايا مجموعات البيانات الجينومية واسعة النطاق، والتي يمكن أن تكشف عن اختلافات جينية نادرة ذات آثار أوسع على صحة السكان.”

دور الطب الجينومي في الرعاية السريرية

تسلط النتائج الضوء أيضًا على الدور المتزايد للطب الجينومي في الرعاية السريرية في Mayo Clinic. يستخدم الباحثون والأطباء بشكل متزايد التقنيات الجينية المتقدمة للمساعدة في الكشف عن أسباب الأمراض المعقدة.

منذ إطلاقه في عام 2019، أتاح برنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة لأكثر من 3200 مريض إمكانية الوصول إلى الاختبارات الجينومية الشاملة. يعمل البرنامج مع ما يقرب من 300 طبيب عبر 14 قسمًا في Mayo Clinic لتقديم تشخيصات دقيقة للمرضى الذين يعانون من حالات يصعب تشخيصها، بما في ذلك أمراض الكبد النادرة.

يقول الباحثون إن الدراسات المستقبلية سوف تدرس كيف يمكن لهذا الاكتشاف الذي يتضمن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أن يوجه تطوير العلاجات المستهدفة ويحسن كيفية تشخيص المرض وإدارته.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية الطب الجينومي في فهم وعلاج الأمراض المعقدة مثل مرض الكبد الدهني.