تأثير فقدان كروموسوم Y على صحة الرجال مع تقدم العمر

مع تقدم الرجال في العمر، يتعرضون لفقدان كروموسوم Y، مما قد يؤثر على صحتهم بشكل كبير. في هذا المقال، نستعرض التأثيرات المحتملة لهذا الفقدان.

يفقد الرجال كروموسوم Y مع تقدم العمر

مع تقدم الرجال في السن، تفقد بعض خلاياهم الكروموسوم Y تدريجيًا. لفترة طويلة، افترض العلماء أن هذا التغيير لن يكون له تأثير يذكر. يحتوي كروموسوم Y على عدد قليل نسبيًا من الجينات غير تلك المرتبطة بنمو الذكور، لذلك لم يكن من المتوقع أن يؤثر غيابه على الصحة العامة.

لقد تغير هذا الرأي. أظهرت الأبحاث التي أجريت على مدى السنوات العديدة الماضية أن فقدان الكروموسوم Y يرتبط بمشاكل صحية خطيرة في جميع أنحاء الجسم وقد يساهم في تقصير العمر.

ما مدى شيوع فقدان كروموسوم Y؟

كشفت التطورات في مجال الكشف الجيني أن فقدان كروموسوم Y منتشر على نطاق واسع لدى الرجال الأكبر سنا. ويصبح هذا النمط أكثر وضوحا مع التقدم في السن: إذ يظهر نحو 40% من الرجال في الستينيات من العمر بعض الخسارة، وترتفع هذه النسبة إلى 57% بحلول سن التسعين. ومن الممكن أن تزيد التعرضات البيئية مثل التدخين والاتصال بالمواد المسرطنة من احتمالات هذا التغيير.

الخسارة لا تحدث في كل خلية. وبدلاً من ذلك، فإنه يخلق مزيجًا من الخلايا مع وبدون كروموسوم Y، وهي حالة تعرف باسم الفسيفساء. بمجرد أن تفقد الخلية حرف Y، فإن جميع نسخها المستقبلية تفتقر إليه أيضًا. تشير الدراسات المعملية إلى أن الخلايا التي لا تحتوي على Y قد تنمو بشكل أسرع من الخلايا الطبيعية، مما قد يمنحها ميزة في الأنسجة وحتى في الأورام.

يكون الكروموسوم Y ضعيفًا بشكل خاص أثناء انقسام الخلايا. يمكن استبعاده عن طريق الخطأ وتركه في بنية صغيرة محاطة بغشاء يتم التخلص منه لاحقًا. ولهذا السبب، فإن الأنسجة التي تنقسم فيها الخلايا بسرعة تكون أكثر عرضة لتراكم فقدان كروموسوم Y.

لماذا يهم كروموسوم Y؟

كروموسوم Y البشري غير عادي. فهو يحتوي فقط على 51 جينًا مشفرًا للبروتين (بدون احتساب النسخ المتعددة)، مقارنة بالآلاف الموجودة في الكروموسومات الأخرى. وتشمل أدوارها المعروفة تحديد جنس الذكر ودعم إنتاج الحيوانات المنوية، ولكن كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن لها وظائف محدودة تتجاوز ذلك.

في البيئات المخبرية، يمكن للخلايا أن تفقد كروموسوم Y وتظل على قيد الحياة، مما عزز فكرة أنه ليس ضروريًا للوظيفة الخلوية الأساسية. في الواقع، تفقد بعض الجرابيات حرف Y في وقت مبكر من التطور، وفي الثدييات يتقلص الكروموسوم منذ حوالي 150 مليون سنة. وفي بعض القوارض، اختفى وتم استبداله.

وبالنظر إلى هذا التاريخ، فإن فقدان كروموسوم Y في وقت لاحق من الحياة كان يعتبر أمرًا غير مهم.

روابط للمرض وعمر أقصر

على الرغم من الافتراضات السابقة، فإن الأدلة المتزايدة تربط بين فقدان كروموسوم Y والظروف الصحية الرئيسية. وقد ربطت الدراسات بينه وبين أمراض القلب والأوعية الدموية، واضطرابات التنكس العصبي، والسرطان.

على سبيل المثال، ترتبط المستويات الأعلى من فقدان Y في خلايا الكلى بأمراض الكلى. كما وجدت دراسات سكانية كبيرة أن الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ولديهم المزيد من الخلايا التي تعاني من نقص Y يواجهون خطرًا أكبر للإصابة بالنوبات القلبية.

تم ربط فقدان الكروموسوم Y بنتائج أسوأ من فيروس كورونا، مما قد يساعد في تفسير سبب ارتفاع معدلات الوفيات لدى الرجال. ويوجد أيضًا بشكل متكرر أكثر لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر. بالإضافة إلى ذلك، تظهر دراسات متعددة وجود روابط بين فقدان Y والسرطانات المختلفة، إلى جانب ضعف البقاء على قيد الحياة بين المرضى المصابين. غالبًا ما تظهر الخلايا السرطانية فقدان الكروموسومات هذا إلى جانب تشوهات أخرى.

السبب أم النتيجة؟

ويظل من الصعب تحديد ما إذا كان فقدان كروموسوم Y يسبب المرض بشكل مباشر أم أنه يحدث ببساطة بجانبه. في بعض الحالات، قد يؤدي المرض أو إصلاح الأنسجة إلى زيادة انقسام الخلايا، مما قد يزيد من فرصة فقدان الكروموسوم.

ويبدو أن العوامل الوراثية تلعب دورًا أيضًا. تشير الأبحاث إلى أن حوالي ثلث التباين في فقدان كروموسوم Y يكون موروثًا، ويشمل حوالي 150 جينًا مرتبطًا بالتحكم في دورة الخلية وخطر الإصابة بالسرطان.

ومع ذلك، تشير الأدلة التجريبية نحو تأثير أكثر مباشرة. في إحدى الدراسات، أصيبت الفئران التي تلقت خلايا دم تعاني من نقص Y بحالات مرتبطة بالعمر، بما في ذلك انخفاض وظائف القلب وفشل القلب في نهاية المطاف.

هناك أيضًا دلائل على أن فقدان كروموسوم Y يمكن أن يؤثر بشكل مباشر على سلوك السرطان. في بعض الحالات، قد يعزز نمو الورم وعدوانيته، بما في ذلك سرطان الجلد في العين، والذي يحدث في كثير من الأحيان عند الرجال.

ماذا يفعل كروموسوم Y في الجسم؟

تشير الآثار الصحية المرتبطة بفقدان كروموسوم Y إلى أنه يلعب دورًا أوسع مما كان يُعتقد من قبل. ولكن كيف يمكن لكروموسوم يحتوي على عدد قليل جدًا من الجينات أن يكون له مثل هذا التأثير الواسع النطاق؟

أحد الجينات الرئيسية، SRY، ينشط في العديد من الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. ويتضمن دوره المعروف في الدماغ الإصابة بمرض باركنسون. هناك أربعة جينات إضافية تنشط فقط في الخصية وهي ضرورية لإنتاج الحيوانات المنوية.

علاوة على ذلك، فإن العديد من الجينات المتبقية على كروموسوم Y تنشط في أنسجة متعددة وتساعد في تنظيم التعبير الجيني. بعضها يعمل كمثبطات للورم. هذه الجينات لها أيضًا نظيراتها على الكروموسوم X، مما يعني أن كلا من الذكور والإناث عادة ما يكون لديهم نسختين. عندما تفقد الخلايا Y، قد يتبقى لها نسخة واحدة فقط، مما قد يعطل التنظيم الجيني الطبيعي.

يحتوي كروموسوم Y أيضًا على العديد من الجينات غير المشفرة. وتنتج هذه الجزيئات جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي لا تتحول إلى بروتينات ولكنها يمكن أن تؤثر على كيفية عمل الجينات الأخرى. قد يفسر هذا سبب تأثير الكروموسوم Y على النشاط عبر أجزاء كثيرة من الجينوم.

لقد تبين أن فقدان Y يؤدي إلى تغيير التعبير الجيني في الخلايا المكونة للدم والخلايا المشاركة في الاستجابات المناعية. وقد يؤثر أيضًا على كيفية تطور خلايا الدم وكيفية عمل القلب.

التطلع إلى الأمام

تم إجراء تسلسل كروموسوم Y البشري بالكامل مؤخرًا فقط. ومع استمرار الباحثين في دراستها، فمن المرجح أن يكتشفوا المزيد حول كيفية مساهمة جيناتها في الصحة والمرض، ولماذا يمكن أن يكون لفقدانها مثل هذه التأثيرات المهمة.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

إن فهم تأثير فقدان كروموسوم Y على الصحة يمكن أن يساعد في تحسين الرعاية الصحية للرجال مع تقدمهم في العمر. تابعونا لمزيد من المعلومات حول هذا الموضوع المهم.