اكتشاف جديد في الكلى: نظام نسخ احتياطي سري لتحسين العلاج

اكتشاف جديد في Mayo Clinic يكشف عن نظام سري في الكلى يساعد في الحفاظ على توازن الماء، مما قد يؤدي إلى تحسينات كبيرة في علاج مرض الكلى المتعدد الكيسات.

اكتشاف مفاجئ يكشف أن الكلية لديها نظام نسخ احتياطي سري

اكتشف الباحثون في Mayo Clinic طريقة غير معروفة سابقًا تساعد بها الكلى في الحفاظ على توازن الماء في الجسم، وهو اكتشاف قد يؤدي في النهاية إلى علاجات أفضل لمرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) وغيره من الحالات.

تم نشر الدراسة، التي أجراها طبيب أمراض الكلى في Mayo Clinic فؤاد شبيب، في مجلة مجلة التحقيقات السريرية.

لقد اعتقد العلماء منذ فترة طويلة أن قدرة الجسم على تركيز البول وتجنب الجفاف تعتمد بشكل أساسي على هرمون الفاسوبريسين. ويكشف البحث الجديد أن الكلى لديها أيضًا مسار آخر لتنظيم المياه يعمل بشكل مستقل عن الفاسوبريسين.

يقول الدكتور شبيب: “إن قدرة الكلى على تنظيم الماء هي إحدى أهم العمليات الأساسية في الجسم”. “لا تكتشف كل يوم طريقة جديدة لتنفيذ هذه الوظيفة.”

اكتشاف مسار الكلى الخفي

ويوسع هذا الاكتشاف فهم الباحثين لكيفية عمل الكلى. ومن خلال تحديد آلية إضافية تتعلق بالحفاظ على المياه، تضيف الدراسة طبقة جديدة إلى عقود من المعرفة حول فسيولوجيا الكلى.

قد يكون هذا الاكتشاف مهمًا بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات، وهو اضطراب وراثي يتسبب في ظهور كيسات مملوءة بالسوائل في الكلى. مع مرور الوقت، يمكن لهذه الأكياس أن تضعف وظائف الكلى وتؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي.

يؤثر PKD على ملايين الأشخاص حول العالم. في الولايات المتحدة، يعاني حوالي 140.000 شخص من الشكل الأكثر شيوعًا للمرض، وهو مرض PKD السائد (ADPKD). يحتاج العديد من المرضى في النهاية إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى.

نتائج غير متوقعة من دواء عمره عقود

يستخدم فريق الدكتور شبيب نماذج الخلايا المزروعة في المختبر لدراسة كيفية تطور ونمو كيسات الكلى في مرض الكلى المتعدد الكيسات. خلال مجموعة واحدة من التجارب، اختبر الباحثون مركبات توقعوا أنها ستؤدي إلى تفاقم المرض عن طريق زيادة النشاط الخلوي المرتبط بنمو الكيس.

كان أحد هذه المركبات هو البروبينسيد، وهو دواء تم طرحه في الأصل في الأربعينيات من القرن الماضي للمساعدة في الحفاظ على الإمدادات النادرة من البنسلين عن طريق تقليل كمية المضاد الحيوي التي يتم إفرازها في البول.

يقول الدكتور شبيب: “اعتقدنا أن هذا الدواء سيجعل عملية المرض أسوأ”. “بدلاً من ذلك، فعلت العكس.”

وبدلاً من تسريع نمو الكيس، قام البروبينسيد بإبطائه. وبعد تكرار التجارب عدة مرات والحصول على نفس النتيجة، أدرك الباحثون أنهم اكتشفوا شيئا غير متوقع.

كيف يساعد اليورات الكلى على الحفاظ على الماء

ثم قام الفريق بالتحقيق في سبب وجود هذا التأثير للدواء. وأظهرت أبحاثهم أن البروبينسيد يغير كيفية تعامل خلايا الكلى مع اليورات، وهو الجزيء الأكثر شيوعًا المرتبط بالنقرس.

داخل خلايا الكلى، يعمل اليورات كجزيء إشارة. فهو يطلق سلسلة من الأحداث الخلوية التي تحرك قنوات المياه إلى سطح الخلية، مما يسمح للكلى بإعادة امتصاص الماء وتركيز البول. يمكن أن تحدث هذه العملية دون الاعتماد على فازوبريسين، والذي كان يُنظر إليه تقليديًا على أنه المنظم الأساسي لتركيز البول.

يقول الدكتور شبيب: “يمثل هذا مسارًا مختلفًا عما هو موصوف في نماذج علم وظائف الأعضاء التقليدية”. “إنه يوضح أن الكلى لديها آلية إضافية للحفاظ على الماء.”

الفوائد المحتملة لعلاج PKD

يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف في معالجة أحد العيوب الرئيسية لعلاج PKD الحالي.

الدواء الوحيد المعتمد لإبطاء تطور مرض PKD هو التولفابتان. يعمل الدواء عن طريق منع فازوبريسين، مما يساعد على تقليل نمو الكيس. ومع ذلك، فإنه يتسبب أيضًا في إنتاج كميات كبيرة جدًا من البول لدى المرضى، غالبًا ما تتراوح بين 6 إلى 7 لترات يوميًا. بالنسبة للعديد من الأشخاص، قد يكون من الصعب إدارة هذا التأثير الجانبي وقد يؤدي بهم إلى التوقف عن العلاج.

في الدراسات قبل السريرية وتجربة سريرية صغيرة، وجد الباحثون أن إضافة البروبينسيد يقلل من حجم البول والتبول الليلي مع الحفاظ على فعالية العلاج.

في المتوسط، شهد المرضى انخفاضًا في حجم البول بنسبة 30٪ تقريبًا بعد تناول البروبينسيد. تحول الكثير من الاستيقاظ عدة مرات كل ليلة للتبول إلى الاستيقاظ مرة واحدة فقط في الليلة. وأفاد المشاركون أيضا عن تحسن في نوعية حياتهم.

يقول الدكتور شبيب: “الهدف هو الحفاظ على الفائدة العلاجية للتولفابتان مع تقليل العبء الذي يسببه”.

النظر إلى ما هو أبعد من البروبينسيد

وعلى الرغم من أن النتائج مشجعة، إلا أن الباحثين لا يعتبرون البروبينسيد بحد ذاته حلاً طويل الأمد.

يبلغ عمر الدواء عدة عقود، ويؤثر على أنظمة بيولوجية متعددة، وهو غير متوفر على نطاق واسع اليوم. وبدلاً من ذلك، يأمل الفريق في استخدام ما تعلموه من الدواء لإنشاء علاجات جديدة تستهدف على وجه التحديد المسار المحدد حديثًا.

يقول الدكتور شبيب: “لقد ساعدنا البروبينسيد في الكشف عن الآلية”. “هدفنا هو أخذ هذه الرؤية وتطوير علاجات مصممة خصيصًا لهذا المسار.”

الدافع الشخصي

بالنسبة للدكتور شبيب، يرتبط البحث بتجربة شخصية عميقة. بدأ اهتمامه بأمراض الكلى بعد أن تم تشخيص إصابة والده بمرض PKD.

ويقول: “لقد كانت هذه رحلة طويلة وهادفة للغاية”. “لقد بدأ الأمر بدافع شخصي وأدى إلى شيء يمكن أن يفيد المرضى في نهاية المطاف.”

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

هذا الاكتشاف يمثل خطوة مهمة نحو فهم أفضل لعمل الكلى وقد يفتح آفاق جديدة لعلاج مرض الكلى المتعدد الكيسات، مما يساهم في تحسين حياة الملايين.