تستكشف هذه المقالة تأثير مثبطات SGLT2 على شيخوخة الكلى في سمكة الكيليفيش الفيروزية الأفريقية، وتسلط الضوء على نتائج دراسة جديدة تكشف عن آليات الحماية التي توفرها هذه الأدوية.
دراسة جديدة تكشف عن تأثير مثبطات SGLT2 على شيخوخة الكلى في سمكة الكيليفيش
دراسة جديدة نشرت في الكلى الدولية تشير التقارير إلى أن فئة من الأدوية تسمى مثبطات SGLT2 ساعدت في منع الأضرار المرتبطة بالعمر في بنية الكلى ووظيفتها في أسماك الكيليفيش الفيروزية الأفريقية. يكمل هذا الفقاري الصغير عمره بالكامل في بضعة أشهر فقط، مما يجعله نموذجًا فريدًا لدراسة الشيخوخة. تسلط النتائج الضوء على العمليات البيولوجية وراء حماية الكلى والقلب التي توفرها هذه الأدوية لدى البشر، وهي تأثيرات تتجاوز غرضها الأصلي المتمثل في خفض نسبة السكر في الدم.
سمكة تعيد خلق عقود من الشيخوخة في أشهر
تعد سمكة كيليفيش الفيروزية الأفريقية من بين أسرع الفقاريات المعروفة شيخوخة، حيث تعيش من أربعة إلى ستة أشهر فقط. في هذه الدراسة، وجد فريق دولي مكون من 13 عالمًا من مختبر MDI البيولوجي، وكلية الطب في هانوفر، وكلية كولبي، أن الأسماك تطور تغيرات في الكلى بمرور الوقت تشبه إلى حد كبير تلك التي تظهر في الكلى البشرية المتقدمة في السن.
ومع تقدم الأسماك في السن، أظهرت كليتيها فقدانًا للأوعية الدموية الصغيرة، وتلف حاجز الترشيح، وزيادة الالتهاب، واضطرابات في كيفية إنتاج خلايا الكلى وتنظيم الطاقة. هذه التغييرات هي سمات معروفة لشيخوخة الكلى والمرض لدى البشر.
دواء مستخدم على نطاق واسع يتم فحصه من زاوية جديدة
بعد إثبات أن سمكة كيليفيش نموذج موثوق للشيخوخة، حول الباحثون انتباههم إلى مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2). توصف هذه الأدوية عادة لعلاج أمراض القلب المرتبطة بالسكري وأمراض الكلى المزمنة.
وقال هيرمان هالر، دكتوراه في الطب، كبير مؤلفي الدراسة ورئيس مختبر MDI البيولوجي: “من المعروف بالفعل أن هذه الأدوية تحمي القلب والكلى لدى المرضى المصابين بداء السكري وغير المصابين به”. “ما كان أقل وضوحا هو كيف يفعلون ذلك.”
وأظهرت الدراسة أن الأسماك المعالجة بمثبطات SGLT2 حافظت على صحة الكلى مع تقدمها في السن. واحتفظت كليتيهما بشبكات أكثر كثافة من الشعيرات الدموية، وحواجز ترشيح أقوى، وإنتاج طاقة أكثر استقرارًا داخل الخلايا.
وساعد العلاج أيضًا في الحفاظ على التواصل بين أنواع مختلفة من خلايا الكلى وتقليل النشاط الالتهابي المرتبط بالعمر على المستوى الجيني.
وقال هالر: “توفر هذه التأثيرات الأولية معًا تفسيرًا بيولوجيًا للملاحظات السريرية بأن فوائد مثبطات SGLT2 غالبًا ما تتجاوز ما يمكن توقعه من التحكم في الجلوكوز وحده”. “إنها تساعد في تفسير سبب تقليل هذه الأدوية باستمرار من أمراض الكلى والقلب والأوعية الدموية بين مجموعات المرضى المتنوعة.”
الحفاظ على الأوعية الدموية والطاقة الخلوية
في الأسماك غير المعالجة، كانت إحدى العلامات الأكثر وضوحًا لتدهور الكلى هي الفقدان التدريجي للشعيرات الدموية، وهي عملية تعرف باسم تخلخل الأوعية الدموية. ومع اختفاء هذه الأوعية الدموية الصغيرة، تحولت خلايا الكلى بعيدًا عن إنتاج الطاقة الفعال القائم على الميتوكوندريا، واعتمدت بشكل أكبر على أنظمة احتياطية أقل فعالية.
وأظهرت الأسماك التي تلقت مثبطات SGLT2 نمطًا مختلفًا تمامًا. واحتفظت كليتيها بشبكات شعرية أكثر صحة وأظهرتا نشاطًا جينيًا يتطابق بشكل أوثق مع نشاط الحيوانات الأصغر سنًا. تم ربط ما يسمى بـ “الملامح النسخية الشبابية” بتحسين استقلاب الطاقة وانخفاض مستويات الالتهاب.
اقرأ أيضًا...
تسريع أبحاث الشيخوخة مع أهمية الإنسان
المؤلفة الأولى للدراسة، أنستازيا بولمان، حاصلة على دكتوراه في الطب، عملت سابقًا كباحثة ما بعد الدكتوراه في MDI Bio Lab وتشغل أيضًا منصبًا سريريًا في كلية الطب في هانوفر. قامت بتأسيس وصيانة مستعمرة كيليفيش في مركز كاثرين دبليو ديفيس لعلم الأحياء التجديدي والشيخوخة التابع للمختبر. وفقًا لبولمان، يقدم النموذج طريقة قوية لتسريع أبحاث الشيخوخة مع إبقائها مرتبطة بشكل وثيق بصحة الإنسان.
وقال بولمان: “إن رؤية هذه التأثيرات تظهر بشكل واضح في نموذج الشيخوخة السريعة مثل أسماكنا القاتلة كان ملفتاً للنظر”. “أكثر ما أثار إعجابي هو كيف يؤثر دواء بسيط على العديد من الأنظمة المترابطة داخل الكلى – من الأوعية الدموية واستقلاب الطاقة إلى الالتهاب والوظيفة العامة.”
ومن خلال تكثيف عقود من شيخوخة الكلى في بضعة أشهر فقط، يوفر النموذج طريقة عملية لتقييم مدى تأثير العلاجات الحالية والتجريبية على مرونة الأعضاء بمرور الوقت. يمكن أن يساعد هذا النهج الباحثين على تحديد العلاجات الواعدة قبل نقلها إلى التجارب السريرية البشرية.
ويخطط الفريق لإجراء دراسات متابعة لتحديد ما إذا كانت مثبطات SGLT2 يمكن أن تساعد في إصلاح أنسجة الكلى بعد حدوث الضرر المرتبط بالعمر بالفعل. ويهدفون أيضًا إلى استكشاف كيف يؤثر توقيت ومدة العلاج على النتائج طويلة المدى.
سيتم دعم هذا العمل المستقبلي من خلال مرافق مختبرية موسعة ومتجددة في MDI Bio Lab كجزء من مبادرة MDI Bioscience التابعة للمؤسسة، والتي تركز على ترجمة الاكتشافات العلمية الأساسية إلى استراتيجيات تعمل على تحسين صحة الإنسان.
تم دعم هذا البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة (P30GM154610، P20GM203423)، وصندوق موريس ديسكفري، ومؤسسة سكوت ر. ماكنزي، ومختبر MDI البيولوجي.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
تقدم هذه الدراسة رؤى جديدة حول كيفية تأثير الأدوية المستخدمة لعلاج السكري على شيخوخة الكلى، مما يفتح آفاقًا جديدة لأبحاث الصحة والعلاجات المستقبلية.
