علاج محتمل لتحرير الجينات لمرض تاي ساكس المتأخر

في خطوة مهمة نحو علاج مرض تاي ساكس المتأخر، حقق العلماء في المعاهد الوطنية للصحة تقدمًا ملحوظًا باستخدام تقنيات تحرير الجينات.

الأساس لعلاج محتمل لتحرير الجينات لمرض تاي ساكس المتأخر

الجمعة 15 أغسطس 2025

دراسة الخلايا البشرية والفئران قد يكون لها آثار على اضطرابات تخزين الليزوزومات الأخرى

نجح العلماء في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) في تقليل شدة مرض تاي-ساكس (LOTS) المتأخر في مزارع الخلايا البشرية ونموذج الفأر باستخدام علاج جديد لتحرير الجينات. LOTS هو شكل نادر من مرض تاي ساكس، تظهر عليه علامات وأعراض مثل ضعف العضلات، وفقدان التنسيق، وتشنجات العضلات، وأحيانًا فقدان الوظيفة العقلية، والتي تبدأ في أواخر مرحلة الطفولة وحتى مرحلة البلوغ. تشمل الاضطرابات المماثلة التي يكون لهذا الإنجاز آثار عليها الداء العقدي GM1، ومرض ساندهوف، ومرض نيمان بيك، ومرض كرابي، ومرض غوشيه.

آلية المرض

LOTS هو اضطراب وراثي ناجم عن طفرة في سداسي الجين الذي يسبب نقصًا في إنزيم مهم لتكسير مادة دهنية في الدماغ، تُعرف باسم GM2 غانغليوزيد. يؤدي تراكم هذه المادة الدهنية إلى إتلاف الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي. تؤثر كمية الإنزيم التي لا يزال الجسم ينتجها على شدة المرض وعمر ظهوره. من خلال نشر التصحيح إلى سداسي تمكن العلماء من زيادة نشاط الإنزيم، المعروف باسم بيتا-هيكسوسامينيداز A، وتأخير ظهور الأعراض وإطالة العمر بشكل ملحوظ في نموذج الفأر.

التقدم العلمي

قال مؤلف الدراسة الدكتور ريتشارد برويا من المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى: “مع LOTS، التصحيح الطفيف سيقطع شوطا طويلا. قد يحتاج هذا التعديل فقط إلى زيادة نشاط الإنزيم بحوالي 10٪ لمنع تفاقم الأعراض، وتحسين نوعية حياتهم”. “لقد اكتشفنا أن فتح الباب لزيادة نشاط الإنزيم أمر ممكن، والآن علينا أن نعرف كيفية القيام بذلك في الشخص.”

يعتقد العلماء أن هذا المستوى من العمل قبل السريري قد وضع الأساس الذي يمكن البناء عليه نحو إجراء الاختبارات على المشاركين من البشر. يقدر الباحثون أن LOTS يؤثر على حوالي 500 شخص في جميع أنحاء العالم، ولديهم حاليًا حوالي 25 مشاركًا في دراسة مستمرة في المركز السريري للمعهد الوطني للصحة في بيثيسدا بولاية ماريلاند. تم التبرع بالخلايا البشرية المستخدمة في هذه الدراسة من قبل أحد المشاركين وهو فريد من نوعه لأنه يمتلك نسختين من الجين المتحور.

التحديات المستقبلية

في حين أن التقدم الحالي ليس علاجًا أو علاجًا قابلاً للتطبيق حتى الآن، يعتقد الباحثون أنهم في طريقهم إلى علاج محتمل. سوف تبحث الدراسات المستقبلية في أفضل الطرق لتوصيل التعديل الجيني إلى الجهاز العصبي المركزي والدماغ. استخدمت العديد من دراسات تحرير الجينات الأخرى طريقة تُعرف باسم الفيروس المرتبط بالغد (AAV) لتوصيل تعديلات الحمض النووي إلى الخلايا المستهدفة. إن فيروس AAV هو فيروس غير مغلف يمكن تصميمه ليكون وسيلة توصيل ولكنه يواجه مشكلات لدى العديد من البالغين الذين ربما يكونون قد طوروا بالفعل أجسامًا مضادة ضد بعض جزيئات الفيروس الشائعة المستخدمة في آلية التوصيل. وهناك عقبة أخرى تتمثل في هندسة طريقة توصيل يمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ، وهي منطقة قد تحتاج فيها نواقل AAV إلى تحسين.

خاتمة

لقد استهدف الباحثون على وجه التحديد الكثير من الأمراض في هذا البحث لأن الأشكال الأخرى من مرض تاي ساكس تحدث بشكل مفاجئ. عادة ما يتم تشخيص الشكل الطفولي من الاضطراب خلال الأشهر 3-6 الأولى من الحياة ويكون مميتًا عند عمر 4-5 سنوات. لدى الأشخاص الذين يعانون من LOTS حوالي 4-6٪ مستوى نشاط إنزيم بيتا هيكسوزامينيداز A، في حين أن الرضع ليس لديهم أي نشاط في الإنزيم، مما يجعل تراكم GM2 غانغليوزيد المدمر أكثر سرعة. غالبًا ما يموت الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالشكل اليافع من المرض في سن المراهقة.

من المعروف أن الطفرات في جين HEXA التي تسبب مرض تاي ساكس توجد في كثير من الأحيان في بعض المجموعات السكانية، بما في ذلك المجتمعات اليهودية في شرق ووسط أوروبا (اليهود الأشكناز)، وبعض المجتمعات الفرنسية الكندية في كيبيك، ومجتمع الكاجون في لويزيانا، ومجتمع الأميش القديم في ولاية بنسلفانيا. في الولايات المتحدة، غالبًا ما يتم إجراء فحص دم للنساء الحوامل وشركائهن لتحديد حاملي التغير الجيني HEXA الذي يسبب مرض تاي ساكس.

يقوم NIDDK، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة، بإجراء ودعم الأبحاث الأساسية والسريرية والتدريب البحثي على بعض الحالات الأكثر شيوعًا والخطورة والإعاقة التي تؤثر على الأمريكيين. تشمل الاهتمامات البحثية للمعهد مرض السكري وغيره من أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. أمراض الجهاز الهضمي والتغذية والسمنة. وأمراض الكلى والمسالك البولية وأمراض الدم.

حول المعاهد الوطنية للصحة (NIH): تضم المعاهد الوطنية للصحة، وهي وكالة الأبحاث الطبية في البلاد، 27 معهدًا ومركزًا، وهي جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. المعاهد الوطنية للصحة هي الوكالة الفيدرالية الرئيسية التي تجري وتدعم البحوث الطبية الأساسية والسريرية والانتقالية، وتقوم بالتحقيق في الأسباب والعلاجات لكل من الأمراض الشائعة والنادرة.

المعاهد الوطنية للصحة…تحويل الاكتشاف إلى صحة

مرجع

الليندي، م وآخرون. “إن التحرير الأساسي الذي يستهدف الجهاز العصبي المركزي لطفرة تاي-ساكس الرئيسية المتأخرة يخفف المرض لدى الفئران.” مجلة التحقيقات السريرية. جي كلين انفست.

المصدر :- New Links on MedlinePlus

تظل الأبحاث مستمرة، مع آمال كبيرة في تطوير علاج فعال يمكن أن يحسن نوعية حياة المرضى المصابين بمرض تاي ساكس.