في عالم الأبحاث الطبية، يسعى العلماء دائمًا لإيجاد حلول جديدة لمشاكل مقاومة الأدوية. في هذا السياق، تم اكتشاف بروتين OPA1 كعامل رئيسي في مقاومة علاج سرطان الدم، مما يفتح آفاقًا جديدة للعلاج.
قد يحمل بروتين واحد المفتاح لإصلاح فشل علاج سرطان الدم
اكتشف الباحثون في روتجرز هيلث والمؤسسات المتعاونة سبب توقف دواء سرطان الدم المستخدم على نطاق واسع في نهاية المطاف عن مساعدة معظم المرضى، وحددوا أيضًا استراتيجية محتملة لعكس هذه المقاومة.
كيف تساعد الميتوكوندريا المتغيرة خلايا سرطان الدم على البقاء
وحدد الفريق بروتينًا يمكّن الخلايا السرطانية من تغيير شكل الميتوكوندريا، وهي الهياكل التي تولد الطاقة الخلوية. تعمل عملية إعادة التشكيل هذه على حماية الخلايا من الفينيتوكلاكس (الاسم التجاري Venclexta)، وهو علاج شائع لسرطان الدم النخاعي الحاد والذي غالبًا ما يصبح أقل فعالية بمرور الوقت.
عندما قام العلماء بمنع هذا البروتين في الفئران الحاملة لسرطان الدم النخاعي الحاد لدى الإنسان، أعادت المركبات التجريبية نشاط الفينيتوكلاكس وأطالت فترة بقاء الحيوانات.
الدراسة التي نشرت في تقدم العلوم تسلط الضوء على شكل غير متوقع من مقاومة الأدوية ويقدم اتجاهًا جديدًا محتملاً لعلاج أحد أكثر أنواع سرطان الدم فتكًا لدى البالغين.
تم تحديد OPA1 باعتباره المحرك الرئيسي للمقاومة
من خلال المجهر الإلكتروني والشاشات الجينية، حدد فريق غليتسو أن خلايا سرطان الدم المقاومة للعلاج تنتج كميات عالية بشكل غير عادي من OPA1، وهو البروتين الذي ينظم البنية الداخلية للميتوكوندريا. تتطور الخلايا التي تحتوي على نسبة مرتفعة من OPA1 إلى طيات أكثر كثافة في أغشية الميتوكوندريا الخاصة بها، تُعرف باسم الأعراف، والتي تحبس السيتوكروم ج. في ظل الظروف العادية، يهرب السيتوكروم ج من الميتوكوندريا لبدء موت الخلايا.
وتحقق الباحثون من هذه النتائج في عينات من مرضى سرطان الدم. الأفراد الذين انتكسوا بعد العلاج كانت لديهم أعراف أضيق بشكل ملحوظ من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا، مع ظهور الاختلافات الأكثر دراماتيكية في أولئك الذين عولجوا سابقًا بالفينيتوكلاكس.
يؤدي حجب OPA1 إلى استعادة حساسية الدواء
ولتحديد ما إذا كان تثبيط إعادة التشكيل الهيكلي هذا يمكن أن يعيد الاستجابة للعلاج، اختبر الفريق اثنين من مثبطات OPA1 التجريبية. في الفئران المزروعة بخلايا سرطان الدم البشرية، أدت إضافة مثبطات OPA1 إلى الفينيتوكلاكس إلى مضاعفة وقت البقاء على قيد الحياة على الأقل مقارنةً بالفينيتوكلاكس وحده.
وكان النهج المشترك فعالا عبر أنواع فرعية متعددة من سرطان الدم، بما في ذلك تلك التي لديها طفرات p53 والتي ترتبط عادة بالنتائج الضعيفة والمقاومة القوية للأدوية.
تم الكشف عن نقاط ضعف إضافية في الخلايا المقاومة
تشير النتائج أيضًا إلى أن مثبطات OPA1 قد يكون لها فوائد تتجاوز استعادة مسارات موت الخلايا القياسية. أظهرت التجارب أن الخلايا التي تفتقر إلى OPA1 تعتمد بشكل كبير على الجلوتامين المغذي وتصبح عرضة للإصابة بالحديد، وهو شكل من أشكال موت الخلايا يحركه الحديد وينتج عن تلف الدهون.
والأهم من ذلك، أشارت الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن هذه المركبات لا تتداخل مع التطور الطبيعي لخلايا الدم، وهو أمر ضروري عند التفكير في علاجات جديدة لسرطان الدم لدى البشر.
اقرأ أيضًا...
العمل في مرحلة مبكرة مع إمكانات واسعة
ولا يزال البحث في مراحله الأولى. لا تزال مثبطات OPA1، التي ابتكرها متعاونون في جامعة بادوا في إيطاليا، عبارة عن مركبات رصاص وستتطلب مزيدًا من التحسين قبل بدء الاختبارات السريرية.
وقال غليتسو: “لا يزال هناك بعض الوقت للمضي قدماً”، مشيراً إلى أنه قد تكون هناك حاجة إلى جيل ثالث من المركبات لتحسين قابلية الذوبان وخصائص الأدوية الأخرى.
ومع ذلك، يعتقد غليتسو أن هذا العمل يشير إلى اتجاه علاجي واعد لحالات سرطان الدم العنيدة وربما أنواع السرطان الأخرى أيضًا. وهي أيضًا عضو في برامج أبحاث صيدلة السرطان واستقلاب السرطان والمناعة التابعة لمعهد السرطان.
يتم التعبير عن OPA1 بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان ويرتبط بالنتائج السيئة ومقاومة العلاج في سرطان الثدي وسرطان الرئة والأورام الخبيثة الأخرى.
معهد روتجرز للسرطان، بالشراكة مع RWJBarnabas Health، هو مركز السرطان الشامل الوحيد المخصص من قبل المعهد الوطني للسرطان في نيوجيرسي.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
بينما لا يزال البحث في مراحله الأولى، فإن النتائج تشير إلى إمكانية تطوير علاجات جديدة تعتمد على بروتين OPA1، مما قد يحدث ثورة في كيفية معالجة سرطان الدم في المستقبل.
