تقدم حبوب أورفورجليبرون الجديدة بديلاً فعالًا لعقاقير إنقاص الوزن التقليدية مثل Ozempic، مما يفتح آفاقًا جديدة في علاج السمنة.
أثبت نوع جديد من حبوب منع الحمل اليومية أنه أكثر فعالية في إنقاص الوزن والسيطرة على نسبة السكر في الدم من نظيراتها المتوفرة حاليا، وفقا لتجربة حديثة. يمكن للدواء، المعروف باسم أورفورجليبرون، أن يغير قواعد اللعبة في سوق أدوية إنقاص الوزن عن طريق الفم الذي يتوسع بسرعة.
كان ظهور عقار سيماجلوتايد القابل للحقن لإنقاص الوزن (المعروف باسميه التجاريين Wegovy وOzempic) بمثابة تحول واضح في سوق أدوية إنقاص الوزن عندما أصبح متاحاً قبل بضع سنوات فقط.
سيماجلوتايد هو فئة من أدوية الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1). تحاكي هذه الأدوية هرمون الأمعاء GLP-1، الذي يتم إطلاقه بعد تناول الطعام بفترة قصيرة. يرسل هذا الهرمون إشارات إلى الدماغ بالشبع، مما يبطئ عملية الهضم ويحفز إطلاق الأنسولين. من خلال تكرار عمل هذا الهرمون، أثبتت أدوية GLP-1 فعاليتها العالية في إدارة مرض السكري من النوع 2 وتعزيز فقدان الوزن.
على الرغم من استخدام سيماجلوتايد على نطاق واسع، إلا أن المشكلة الرئيسية في الدواء هي أنه يجب حقنه في البطن أو الفخذين أو الجزء الخلفي من الذراع. وهذا يمكن أن يجعل الأمر صعبًا على المرضى الذين يعانون من رهاب الإبرة أو الذين لا يرغبون في الحقن الذاتي بسبب الإزعاج.
هناك مشكلة لوجستية أخرى تتعلق بأدوية GLP-1 القابلة للحقن وهي أنها تتطلب التبريد طوال سلسلة التوريد. وهذا يمكن أن يشكل تحديا في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل.
لهذه الأسباب بدأ الباحثون والمطورون في التحقق من فعالية الإصدارات الفموية من سيماجلوتايد.
استنادا إلى الأبحاث الحالية، يبدو أن سيماجلوتايد عن طريق الفم فعال جدا. ومع ذلك، يجب تناوله على معدة فارغة – ويجب على المستخدمين الانتظار لمدة 30 دقيقة قبل الأكل أو الشرب.
إلى جانب كونه باهظ الثمن في الإنتاج، فإن توافره البيولوجي ضعيف أيضًا مقارنة بالسيماجلوتايد القابل للحقن. وهذا يعني أن حوالي 1% فقط من الدواء المتناول يتم امتصاصه ويكون قادرًا على ممارسة تأثيراته.
لكن تجربة سريرية حديثة للمرحلة الثالثة أظهرت أن نوعًا جديدًا من حبوب إنقاص الوزن عن طريق الفم ربما يكون قد تغلب على هذه المشكلات – مما يثبت أنه أكثر فعالية من منتجات سيماجلوتايد الفموية الحالية الموجودة في السوق.
حبوب إنقاص الوزن عن طريق الفم
وشملت تجربة المرحلة الثالثة الأخيرة، التي استمرت 52 أسبوعًا، 1698 شخصًا بالغًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني في ستة بلدان. لقد شرعت في مقارنة منتجات سيماجلوتايد الفموية الحالية مع أورفورجليبرون، والذي يتم تناوله أيضًا كجهاز لوحي يومي.
كان المقياس الأساسي الذي كان الباحثون يبحثون عنه هو انخفاض نسبة HbA1c. إن اختبار الدم هذا الذي يعكس متوسط مستويات السكر في الدم على مدى ثلاثة أشهر هو المؤشر القياسي للسيطرة على مرض السكري. يكون مرض السكري موجودًا إذا كان مستوى HbA1c 6.5٪ أو أكثر.
من متوسط خط الأساس لنسبة HbA1c البالغ 8.3%، وجد أنه بعد 52 أسبوعًا، تمكن orforglipron من تقليل هذه القيمة بمتوسط 1.71-1.91%. بالمقارنة، أدى عقار سيماجلوتايد عن طريق الفم إلى خفض نسبة HbA1c بنسبة 1.47% فقط.
لم يحقق أورفورجليبرون أهداف التجربة المتمثلة في إثبات فعاليته مثل عقار سيماجلوتايد عن طريق الفم فحسب، بل أثبت أنه متفوق في خفض نسبة السكر في الدم. كما فقد المشاركون الذين تناولوا أورفورجليبرون المزيد من الوزن – بمتوسط 6.1 كجم إلى 8.2 كجم، مقارنة بـ 5.3 كجم لدى أولئك الذين تناولوا سيماجلوتيد.
ومع ذلك، كانت القضية الرئيسية التي أبرزتها التجربة هي مسألة التسامح.
يمكن أن تسبب أدوية GLP-1 آثارًا جانبية على الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال والإمساك. في هذه التجربة الأخيرة، أبلغ حوالي 59% من المشاركين الذين تناولوا أورفورجليبرون عن مثل هذه الأعراض، مقارنة بـ 37-45% من المشاركين الذين تناولوا سيماجلوتيد.
اقرأ أيضًا...
قد يكون سبب هذا الاختلاف هو التركيزات الدوائية القصوى اليومية الأكثر وضوحًا مع الأورفورجليبرون. وكانت النتيجة أن حوالي 10٪ من المشاركين في علاج الأورفورجليبرون توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الضارة. فقط 4-5٪ من الذين تناولوا سيماجلوتايد توقفوا عن العلاج.
لم يتم إجراء أي تجارب مباشرة بين استخدام GLP-1 القابل للحقن مقابل دواء orforglipron. ومع ذلك، فإن فقدان الوزن الذي لوحظ في هذه الدراسة للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 يمكن مقارنته على نطاق واسع بما لوحظ سابقًا مع حقن GLP-1.
آثار السوق
تظهر نتائج التجربة أن عقار أورفورجليبرون، الذي طوره إيلي ليلي، يمكن اعتباره أحد أكثر منافسي سيماجلوتايد مصداقية.
شيء آخر ملحوظ حول أورفورجليبرون هو أنه ينتمي إلى فئة جديدة من الأدوية تسمى الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة. وهذا يعني أنه مركب كيميائي اصطناعي صغير بما يكفي ليتم امتصاصه مباشرة من خلال جدار الأمعاء. هناك، يكون قادرًا على العمل على مستقبلات GLP-1، على الرغم من أنه ليس ذو بنية مشابهة لهرمون GLP-1.
من ناحية أخرى، يعتبر سيماجلوتايد عن طريق الفم دواء ببتيد. وهذا يعني أن بنية الأحماض الأمينية (أحد العناصر الأساسية للبروتين) تشبه إلى حد كبير بنية هرمون GLP-1 الطبيعي.
باعتباره دواء ذو جزيء صغير، فإن تصنيع الأورفورجليبرون أرخص وأسهل من الأدوية المعتمدة على الببتيد مثل سيماجلوتيد.
وكما هو الحال مع سيماجلوتايد عن طريق الفم، فإنه لا يتطلب التبريد. وهذا يمنحها ميزة لوجستية مقارنة بتركيبات GLP-1 القابلة للحقن – وهو اعتبار مهم محتمل لتوسيع نطاق الوصول في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل، حيث لا يمكن الاعتماد على البنية التحتية لسلسلة التبريد.
ومع ذلك، يبقى أن نرى كيف سيكون أداء أورفورجليبرون ضد سيماجلوتيد عن طريق الفم في السوق الأوسع.
على الرغم من أن هذه التجربة الأخيرة أظهرت تفوقه في التحكم في نسبة السكر في الدم والمساعدة في إنقاص الوزن، إلا أن ارتفاع معدل آثاره الجانبية وتوقف العلاج قد يخفف من الحماس. وفي سوق مزدحمة وتنافسية، ربما يكون الالتزام على المدى الطويل ــ الذي يتشكل على أساس القدرة على التحمل بقدر ما يتشكل على أساس الفعالية ــ عاملاً فارقاً بالغ الأهمية.
لا يزال Orforglipron يخضع للتجارب على المرضى الذين يعانون من السمنة ولكن بدون مرض السكري.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
بينما تظهر النتائج الأولية تفوق أورفورجليبرون، يجب على المرضى استشارة الأطباء قبل اتخاذ أي قرارات بشأن العلاج.
