اكتشاف إنزيم IDOL كعلاج جديد لمرض الزهايمر

اكتشاف إنزيم IDOL كعلاج محتمل لمرض الزهايمر يفتح آفاقًا جديدة في مجال الطب العصبي.

اكتشاف إنزيم IDOL كعلاج محتمل لمرض الزهايمر

حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة إنديانا طريقة جديدة محتملة لعلاج مرض الزهايمر من خلال استهداف إنزيم في الدماغ يسمى IDOL. في الدراسات المختبرية، أدت إزالة الإنزيم من الخلايا العصبية إلى تقليل لويحات الأميلويد بشكل كبير، وهي إحدى السمات البيولوجية الرئيسية لمرض الزهايمر، وقد تساعد أيضًا الدماغ على مقاومة الأضرار المرتبطة بالمرض بشكل أفضل.

البحث عن علاجات جديدة

ويأتي هذا الاكتشاف بينما يواصل العلماء البحث عن علاجات محسنة لمرض الزهايمر. في السنوات الأخيرة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقارين معدلين للأمراض، هما lecanemab وdonanemab، اللذين يعملان عن طريق إزالة تراكم لويحات الأميلويد في الدماغ. يمكن أن تساعد هذه العلاجات في استقرار المرضى عن طريق إبطاء المزيد من التدهور.

استهداف IDOL كاستراتيجية جديدة

يعتقد فريق جامعة إنديانا أن استهداف IDOL يمكن أن يقدم استراتيجية مختلفة لمحاربة مرض الزهايمر مع تحسين التواصل بين خلايا الدماغ ودعم التمثيل الغذائي الصحي للدهون.

وقال كيم، أستاذ علم الوراثة الطبية والجزيئية: “ما يجعل هذا الأمر مثيرا هو أن لدينا الآن هدفا محددا يمكن أن يؤدي إلى نوع جديد من العلاج”. “نعتقد أن IDOL سيزودنا باستراتيجية بديلة لعلاج مرض الزهايمر. إن استهداف الإنزيمات في تطوير الأدوية يوفر مزايا رئيسية بسبب مواقعها النشطة المحددة جيدًا أو “الجيوب” حيث يمكن للأدوية أن تعلق وتمنع نشاطها. وتعني هذه الدقة أنه يمكننا تصميم جزيئات تصيب الهدف الصحيح بأقل قدر من الآثار الجانبية.”

تجارب خلايا الدماغ تكشف عن نتائج مذهلة

ونشرت النتائج في مرض الزهايمر والخرف: مجلة جمعية الزهايمر. أنشأ الباحثون نموذجين حيوانيين منفصلين لمرض الزهايمر عن طريق حذف جين IDOL الموجود في أنواع مختلفة من خلايا الدماغ، بما في ذلك الخلايا العصبية والدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية في الدماغ.

توقع العلماء في الأصل أن تلعب الخلايا الدبقية الصغيرة دورًا أكبر في إزالة لويحات الأميلويد لأن هذه الخلايا المناعية تساعد في إزالة المواد الضارة من الدماغ وهي المنتج الرئيسي لـ IDOL.

وبدلا من ذلك، ظهرت التأثيرات الأكثر إثارة للانتباه عندما تمت إزالة IDOL من الخلايا العصبية.

وقالت هاندي كاراهان، دكتوراه، وأستاذة الأبحاث المساعدة في علم الوراثة الطبية والجزيئية، إن حذف IDOL في الخلايا العصبية لم يخفض مستويات البلاك فحسب، بل خفض أيضًا مستويات البروتين الدهني E (APOE)، وهو بروتين يرتبط بقوة بمرض الزهايمر. يعتبر أحد أشكال البروتين، APOE4، أكبر عامل خطر وراثي لمرض الزهايمر المتأخر. APOE مهم أيضًا لتنظيم استقلاب الدهون في الدماغ.

الفوائد المحتملة بعد إزالة البلاك

ووجد الباحثون أيضًا مستويات متزايدة من المستقبلات المشاركة في تنظيم APOE ولويحات الأميلويد بعد إزالة الإنزيم من الخلايا العصبية. هذه المستقبلات مهمة للحفاظ على التواصل الصحي بين الخلايا العصبية ودعم استقلاب الدهون.

وقال كاراهان إن الأبحاث السابقة أظهرت أن تنشيط المسار ذي الصلة قد يساعد الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر على البقاء أكثر مقاومة للتدهور المعرفي، حتى عند وجود تراكم كبير في البلاك.

وقال كاراهان: “هذا مهم بشكل خاص من منظور سريري لأنه عادة ما يتم تشخيص إصابة المرضى بالمرض بعد تراكم كمية كبيرة من لوحة الأميلويد في الدماغ. وليس فقط انخفاض مستويات الأميلويد ولكن أيضًا زيادة المرونة في مواجهة هذه التغيرات المرضية يمكن أن يؤدي إلى تعظيم الفوائد السريرية”. “إن استهداف IDOL العصبي قد يقدم فوائد علاجية متعددة في مرض الزهايمر عن طريق تقليل عبء الأميلويد في نفس الوقت مع تعزيز التأثيرات الوقائية للأعصاب.”

خطط تطوير أدوية الزهايمر

يقوم فريق البحث الآن باستكشاف عدة طرق لتطوير الأدوية التي تستهدف إنزيم IDOL. ووفقا لكيم، ستركز الدراسات المستقبلية على اختبار سلامة المركبات المحتملة وتقييم مدى نجاحها في النماذج قبل السريرية.

ويخطط العلماء أيضًا للتحقيق فيما إذا كان حجب IDOL يمكن أن يحافظ على الروابط المتشابكة بين الخلايا العصبية ويقلل من أمراض تاو، وهي سمة رئيسية أخرى لمرض الزهايمر.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تستمر الأبحاث في استكشاف إمكانيات إنزيم IDOL، مما قد يؤدي إلى تحسينات كبيرة في علاج مرض الزهايمر.