في عالم الأبحاث الطبية، يعتبر بروتين Sox9 مفتاحًا لفهم كيفية حماية الدماغ من مرض الزهايمر. تشير الدراسات الحديثة إلى أهمية الخلايا النجمية ودورها في إزالة اللويحات السامة.
تعزيز بروتين Sox9 لحماية الدماغ من مرض الزهايمر
حدد الباحثون في كلية بايلور للطب عملية طبيعية في الدماغ يمكنها إزالة لويحات الأميلويد الموجودة في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر مع المساعدة أيضًا في الحفاظ على الذاكرة والقدرة على التفكير. تعتمد هذه العملية على الخلايا النجمية، وهي خلايا داعمة على شكل نجمة، والتي يمكن توجيهها لإزالة تراكم اللويحة السامة التي تظهر عادة في مرض الزهايمر. عندما قام الفريق بزيادة كمية Sox9، وهو البروتين الذي يؤثر على العديد من وظائف الخلايا النجمية أثناء الشيخوخة، أصبحت الخلايا أكثر فعالية في إزالة رواسب الأميلويد. النتائج، ذكرت في علم الأعصاب الطبيعي تشير إلى أن تعزيز نشاط الخلايا النجمية يمكن أن يساعد يومًا ما في إبطاء التدهور المعرفي المرتبط بالاضطرابات التنكسية العصبية.
أهمية الخلايا النجمية ودورها في الشيخوخة
قال المؤلف الأول الدكتور دونج جو تشوي، الذي أجرى هذا العمل أثناء وجوده في مركز العلاج بالخلايا والجينات وقسم جراحة الأعصاب في بايلور: “تؤدي الخلايا النجمية مهام متنوعة ضرورية لوظيفة الدماغ الطبيعية، بما في ذلك تسهيل اتصالات الدماغ وتخزين الذاكرة. ومع تقدم الدماغ، تظهر الخلايا النجمية تغيرات وظيفية عميقة؛ ومع ذلك، فإن الدور الذي تلعبه هذه التغييرات في الشيخوخة والتنكس العصبي لم يتم فهمه بعد”. تشوي هو الآن أستاذ مساعد في مركز علم المناعة العصبية والبيولوجيا الدبقية، معهد الطب الجزيئي في مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن.
التركيز على Sox9 كمنظم رئيسي
في هذا المشروع، شرع الباحثون في فهم كيفية تغير الخلايا النجمية مع تقدم العمر وكيفية ارتباط هذه التغييرات بمرض الزهايمر. تركز اهتمامهم على Sox9، وهو بروتين يؤثر على شبكة واسعة من الجينات المشاركة في شيخوخة الخلايا النجمية.
اختبار النهج في نماذج مرض الزهايمر العرضي
وقال تشوي: “إحدى النقاط المهمة في تصميمنا التجريبي هي أننا عملنا مع نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر والتي أصيبت بالفعل بضعف إدراكي، مثل عجز الذاكرة، ولديها لويحات أميلويد في الدماغ”. “نعتقد أن هذه النماذج أكثر صلة بما نراه في العديد من المرضى الذين يعانون من أعراض مرض الزهايمر من النماذج الأخرى التي يتم فيها إجراء هذه الأنواع من التجارب قبل أن تتشكل اللويحات.”
في هذه النماذج، قام الباحثون إما بزيادة أو إزالة Sox9 ثم مراقبة الأداء المعرفي لكل فأر لمدة ستة أشهر. خلال هذه الفترة، تم اختبار قدرة الحيوانات على التعرف على الأشياء والمواقع المألوفة. وبعد الانتهاء من الدراسات السلوكية، قام الفريق بفحص الأدمغة لقياس تراكم البلاك.
تعمل مستويات Sox9 الأعلى على تحسين إزالة البلاك والذاكرة
وأظهرت النتائج فرقا واضحا. أدى خفض Sox9 إلى تراكم اللويحات بشكل أسرع، وتقليل التعقيد الهيكلي في الخلايا النجمية وتقليل إزالة البلاك. وكان لرفع Sox9 تأثير معاكس، حيث زاد نشاط الخلايا، ودعم إزالة البلاك، والحفاظ على الأداء المعرفي. تشير الفوائد الوقائية إلى أن المشاركة القوية للخلايا النجمية قد تساعد في إبطاء التدهور المعرفي المرتبط بمرض التنكس العصبي.
وقال دينين: “وجدنا أن زيادة تعبير Sox9 حفز الخلايا النجمية على ابتلاع المزيد من لويحات الأميلويد، وإزالتها من الدماغ مثل المكنسة الكهربائية”. “تركز معظم العلاجات الحالية على الخلايا العصبية أو تحاول منع تكوين لويحات الأميلويد. وتشير هذه الدراسة إلى أن تعزيز القدرة الطبيعية للخلايا النجمية على التنظيف قد يكون بنفس القدر من الأهمية.”
اقرأ أيضًا...
الاحتياجات البحثية المحتملة والمستمرة في المستقبل
لاحظ تشوي ودينين وزملاؤهما أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيفية تصرف Sox9 في الدماغ البشري عبر الزمن. ومع ذلك، تشير هذه النتائج إلى إمكانية تطوير علاجات تستغل قدرات التنظيف الطبيعية للخلايا النجمية لمكافحة الاضطرابات التنكسية العصبية.
سانجانا مورالي، ووكبونج كوون، جونسونج وو، إيون آه كريستين سونج، يونجونج كو، ديبو ساردار، بريتني لوزي، يي تينج تشينج، مايكل آر ويليامسون، تينج وي هوانج، كايتلين سانشيز وجوانا يانكوفسكي، وجميعهم في كلية بايلور للطب، ساهموا أيضًا في هذا العمل.
تم دعم هذا البحث من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة (R35-NS132230، R01-AG071687، R01-CA284455، K01-AG083128، R56-MH133822). وجاء التمويل الإضافي من مؤسسة ديفيد وإيولا وينترمان، ومعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة تحت رقم الجائزة P50HD103555 ومن الموارد المشتركة المقدمة من هيوستن ميثوديست وكلية بايلور للطب.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
مع استمرار الأبحاث، يمكن أن تفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة لعلاجات مبتكرة تستفيد من قدرات الخلايا النجمية في مكافحة الأمراض التنكسية.
