اكتشاف مسبب خفي لمرض الزهايمر وطرق محتملة لعلاجه

تقدم هذه المقالة اكتشافًا جديدًا حول مسبب خفي لمرض الزهايمر وطرق محتملة لعلاجه، مما يفتح آفاقًا جديدة للبحث العلمي.

اكتشاف مسبب خفي لمرض الزهايمر

حدد الباحثون في جامعة جنوب كاليفورنيا مركبات تجريبية يمكن أن تساعد في تقليل التهاب الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر. النتائج التي نشرت في مجلة الطبيعة اكتشاف المخدرات npj تركزت على إنزيم يسمى فسفوليباز A2 المعتمد على الكالسيوم، أو cPLA2، والذي يبدو أنه يلعب دورًا مهمًا في الالتهاب داخل الدماغ.

العلاقة بين cPLA2 ومرض الزهايمر

وربط فريق جامعة جنوب كاليفورنيا نشاط cPLA2 المرتفع بخطر الإصابة بمرض الزهايمر أثناء دراسة الأشخاص الذين يحملون جين APOE4، وهو أقوى عامل خطر وراثي معروف للمرض. على الرغم من أن العديد من حاملي APOE4 لا يصابون أبدًا بمرض الزهايمر، فقد وجد الباحثون أن أولئك الذين لديهم نشاط أعلى لـ cPLA2 كانوا أكثر عرضة للإصابة بالمرض.

تحديات البحث عن العلاج

ولأن cPLA2 يدعم أيضًا وظيفة الدماغ الصحية، فقد احتاج العلماء إلى إيجاد طريقة لتقليل نشاطه الضار دون إيقاف الإنزيم تمامًا. وكان التحدي الآخر يتمثل في تحديد مركبات صغيرة بما يكفي لعبور حاجز الدم في الدماغ حتى تتمكن من الوصول إلى الدماغ بشكل فعال.

وقال المؤلف الرئيسي حسين ياسين، مدير مركز صحة الدماغ الشخصية في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا: “في هذه الدراسة، حددنا المركبات التي تعمل بشكل انتقائي على cPLA2، مع الحد الأدنى من التأثيرات على إنزيمات PLA2 ذات الصلة والتي تعتبر مهمة للوظيفة الخلوية الطبيعية”. “عبر النماذج الخلوية والحيوانية، انخفض نشاط cPLA2 بتركيزات منخفضة، مما يشير إلى أن المركبات فعالة في الأنظمة ذات الصلة بالدماغ.”

فحص مليارات الجزيئات بحثًا عن أدوية الزهايمر المرشحة

للبحث عن علاجات محتملة، استخدم الباحثون طرق فحص حسابية واسعة النطاق لتقييم مليارات الجزيئات المحتملة. أعطى الفريق الأولوية للمركبات التي من المتوقع أن تستهدف cPLA2 بشكل انتقائي، وتدخل الدماغ، وتظل نشطة في ظل الظروف ذات الصلة بيولوجيًا. تم تطوير طرق الفحص بواسطة Vsevolod “Seva” Katritch من كلية USC Dornsife للآداب والفنون والعلوم ومركز USC Michelson للعلوم البيولوجية المتقاربة.

وبعد تضييق نطاق قائمة المرشحين، قاد عالم الصيدلة ستان لوي من كلية ألفريد إي مان للصيدلة والعلوم الصيدلانية بجامعة جنوب كاليفورنيا الجهود المبذولة لإعداد المركبات للاختبار في النماذج الحيوانية وقياس مدى فعالية وصولها إلى الدماغ.

نتائج واعدة في دراسات الدماغ والحيوان المبكرة

ظهر أحد مثبطات cPLA2 كمرشح رئيسي بعد تقليل تنشيط cPLA2 الضار في خلايا الدماغ البشرية المعرضة لظروف الإجهاد المرتبطة بمرض الزهايمر.

وفي دراسات الفئران، نجح المركب في عبور حاجز الدم في الدماغ وأثر على مسارات الالتهابات العصبية المرتبطة بمرض الزهايمر. تشير النتائج إلى أن تثبيط cPLA2 بشكل انتقائي قد يمثل استراتيجية واعدة لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية.

وقال ياسين: “هدفنا هو معرفة ما إذا كان استهداف الالتهاب يمكن أن يغير خطر الإصابة بمرض الزهايمر – خاصة في حاملي APOE4”. “لا تركز هذه المرحلة التالية على الوعود، بل على التحديد الدقيق لما إذا كان تعديل هذا المسار آمنًا وممكنًا وذو معنى في نهاية المطاف بالنسبة للأمراض البشرية.”

بالإضافة إلى ياسين ولوي وكاتريتش، أشرف على الدراسة المؤلفون المشاركون الأوائل، أناستاسيا ف. ساديبكوف، ومارلون فنسنت دورو، وشاوي وانغ، وجميعهم من جامعة جنوب كاليفورنيا. ومن بين المساهمين الآخرين براندون إبرايت، ودانتي ديكمان، وكريستيل هوغو، وبلال إرسين كرمان، وتشيو لان ما، وأنتونينا إل. نزاروفا، وأرمان أ. ساديبيكوف، وإسحاق أسانتي.

تلقى البحث تمويلاً من المعهد الوطني للشيخوخة (U01AG094622، RF1AG076124، R01AG055770، R01AG067063، R01AG054434، R21AG056518، وP30AG066530)؛ المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (R01GM147537)؛ وزارة الدفاع (W81XWH2110740)، مؤسسة اكتشاف أدوية مرض الزهايمر (GC-201711-2014197)؛ USC CTSI KL2 (UL1 TR000004)؛ والتبرعات من Vranos و Tiny Foundations و Lynne Nauss.

الإفصاح: ياسين وكاتريتش ولوي هم مؤسسو شركة PeBRx، وهي شركة تعمل على تطوير مثبطات cPLA2. ولم يبلغ أي مؤلفين آخرين عن مصالح متنافسة.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تعتبر هذه النتائج خطوة مهمة نحو فهم أفضل لمرض الزهايمر وتطوير علاجات فعالة، مما قد يساعد في تحسين حياة الملايين.