MYC ودوره في مقاومة السرطان: اكتشاف جديد

في دراسة جديدة، اكتشف العلماء دورًا غير متوقع للبروتين MYC في مساعدة الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي.

اكتشاف جديد حول MYC ودوره في مقاومة السرطان

اكتشف العلماء أن البروتين القوي المرتبط بالسرطان يفعل أكثر من مجرد تغذية نمو الورم. كما أنه يساعد الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة عن طريق إصلاح الحمض النووي التالف، وهو اكتشاف يمكن أن يؤدي في النهاية إلى تحسين علاجات بعض أنواع السرطان الأكثر فتكًا.

دراسة جامعة أوريغون للصحة والعلوم

الدراسة التي نشرت في الجينات والتنمية، ركزت على MYC، وهو بروتين نشط بشكل غير طبيعي في معظم أنواع السرطان البشرية. وجد الباحثون في جامعة أوريغون للصحة والعلوم (OHSU) أن MYC يساعد بشكل مباشر في إصلاح التشققات الخطيرة في الحمض النووي، مما يسمح للخلايا السرطانية بالتعافي من العلاج الكيميائي والعلاجات الأخرى المصممة لتدميرها.

من خلال مساعدة الخلايا السرطانية على إصلاح هذا الضرر، قد يساهم MYC في مقاومة العلاج ونتائج أقل للمرضى.

تصريحات الباحثين

“يُظهر عملنا أن MYC لا يساعد الخلايا السرطانية على النمو فحسب، بل يساعدها أيضًا على النجاة من بعض العلاجات المصممة لقتلها،” قالت كبيرة المؤلفين روزالي سيرز، دكتوراه، كرسي كريستا إل ليك في أبحاث السرطان والمديرة المشاركة لمركز بريندن كولسون لرعاية البنكرياس في جامعة أوهايو.

أجرى الدكتور غابرييل كوهن، المؤلف الأول للدراسة، البحث أثناء عمله في مختبر سيرز في جامعة أوهايو. وهو الآن باحث ما بعد الدكتوراه في جامعة فورتسبورغ.

وقال: “هذه النتائج ذات صلة بشكل خاص بالسرطانات العدوانية مثل سرطان البنكرياس، حيث يكون نشاط MYC مرتفعًا جدًا في كثير من الأحيان”. “تتعرض الخلايا السرطانية في هذه السرطانات لتلف كبير في الحمض النووي وإجهاد التكاثر، ومع ذلك تستمر في البقاء والنمو. يشير عملنا إلى أن MYC يساعد هذه الخلايا على التعامل مع هذا الضغط من خلال تعزيز إصلاح الحمض النووي بشكل فعال.”

دور MYC غير المتوقع في إصلاح الحمض النووي

لقد درس العلماء MYC لعقود من الزمن بسبب دوره الرئيسي في الإصابة بالسرطان. عادة، يعمل البروتين داخل نواة الخلية، حيث يقوم بتشغيل الجينات لدفع نمو الخلايا والتمثيل الغذائي.

وكشف البحث الجديد عن وظيفة أخرى لم تكن مفهومة بالكامل من قبل. عندما يتضرر الحمض النووي، سواء بسبب النمو السريع للورم أو بسبب علاجات السرطان، تنتقل نسخة معدلة من MYC مباشرة إلى المنطقة المتضررة وتساعد على جمع البروتينات اللازمة للإصلاح.

قال سيرز: “هذا دور غير تقليدي أو غير قانوني لـ MYC”. “بدلاً من التحكم في نشاط الجينات، فإنه يذهب فعليًا إلى مواقع تلف الحمض النووي ويساعد في جلب بروتينات الإصلاح.”

يمكن لعملية الإصلاح هذه أن تساعد الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة في الظروف التي قد تقتلها.

أهمية إصلاح الحمض النووي في علاج السرطان

إصلاح الحمض النووي ضروري عادة للخلايا السليمة. ومع ذلك، فإنه يشكل تحديًا في علاج السرطان لأن العديد من العلاجات تعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي للورم بشكل لا يمكن إصلاحه.

يعتمد كل من العلاج الكيميائي والإشعاعي على تدمير الخلايا السرطانية وتلف الحمض النووي. إذا تمكنت الخلايا السرطانية من إصلاح هذا الضرر بسرعة، فقد تنجو من العلاج وتستمر في النمو.

وقال سيرز: “إن علاجات السرطان تعتمد في كثير من الأحيان على الخلايا السرطانية التي تسبب تلف الحمض النووي”. “إذا كانت الخلية السرطانية جيدة جدًا في إصلاح هذا الضرر، فيمكنها النجاة من العلاج والاستمرار في النمو.”

ووجد الباحثون أن الخلايا التي تحتوي على الشكل النشط والمعدل من MYC أصلحت تلف الحمض النووي بشكل أكثر كفاءة وكانت أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة في الظروف العصيبة، بما في ذلك التعرض للعلاجات الضارة بالحمض النووي.

وكان التأثير ملحوظًا بشكل خاص في سرطان البنكرياس، وهو أحد أكثر أشكال المرض فتكًا. باستخدام بيانات الورم وخلايا سرطان البنكرياس المستمدة من المرضى، وجد الفريق أن السرطانات ذات النشاط العالي لـ MYC أظهرت أيضًا زيادة في نشاط إصلاح الحمض النووي وارتبطت بنتائج أسوأ لدى المرضى.

قد تساعد النتائج في تفسير سبب مقاومة بعض الأورام للعلاج الكيميائي والإشعاعي. يبدو أن السرطانات التي يحركها MYC قادرة على إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن العلاج بسرعة، مما يسمح لها بتحمل العلاجات التي من شأنها أن تدمر الخلايا السرطانية عادة.

وقال سيرز: “في سرطان البنكرياس، يبدو أن MYC يساعد الأورام على تحمل الضغط الشديد”. “يأتي هذا التوتر من النمو السريع، ومن ضعف إمدادات الدم، ومن العلاج الكيميائي.”

استهداف MYC في علاجات السرطان المستقبلية

يدعم البحث أيضًا الجهود المستمرة في جامعة OHSU لتطوير علاجات تستهدف MYC، وهو أمر اعتقد العلماء أنه لا يمكن القيام به بشكل فعال.

لقد تم تصنيف MYC منذ فترة طويلة على أنه “غير قابل للعلاج” لأن تركيبته تجعل من الصعب على الأدوية الارتباط به بأمان دون التأثير على الخلايا السليمة. ومع ذلك، يعتقد الباحثون أن الدور الذي تم تحديده حديثًا لـ MYC في إصلاح الحمض النووي قد يوفر طريقة أكثر دقة لاستهداف البروتين.

وقال سيرز: “إن MYC هو أحد أهم الجينات المسرطنة في جميع أنواع السرطان البشري”. “إذا تمكنا من التدخل في دور MYC في إصلاح الحمض النووي – دون إيقاف كل ما يفعله MYC في الخلايا السليمة – فقد نكون قادرين على جعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة للعلاج.”

يقوم الباحثون في جامعة OHSU بالفعل بالتحقيق في مثبط MYC الأول من نوعه في تجربة “نافذة الفرصة”. في الدراسة قصيرة المدى، يخضع المرضى المصابون بسرطان البنكرياس المتقدم لخزعات قبل وبعد تلقي دواء يسمى OMO-103. الهدف هو فهم أفضل لكيفية تغيير حجب MYC للأورام لدى المرضى الحقيقيين.

تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة، تحت أرقام الجوائز NCI U01CA294548، U01CA224012، U01CA278923، R01CA186241، R01CA287672، R21CA263996، وزارة الدفاع، جائزة PA210068، مركز بريندن كولسون للبنكرياس. Care، وجائزة Krista L. Lake Endowed Chair وجائزة معهد نايت للسرطان. واعترف المؤلفون أيضًا بالدعم الفني من OHSU Advanced Light Microscopy Core والموارد المشتركة لقياس التدفق الخلوي التي يدعمها معهد OHSU Knight للسرطان.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تفتح هذه الاكتشافات آفاقًا جديدة لعلاجات السرطان المستهدفة، مما قد يساعد في تحسين نتائج المرضى.