هدف دوائي جديد لمرض الدماغ المشتعل | اكتشافات حديثة

اكتشف الباحثون هدفًا علاجيًا جديدًا واعدًا لاضطراب الدماغ المناعي الذاتي الشديد، مما قد يسهم في تطوير علاجات أكثر دقة.

اكتشاف هدف دوائي جديد لمرض “الدماغ المشتعل” المدمر

اكتشف الباحثون هدفًا علاجيًا جديدًا واعدًا لاضطراب الدماغ المناعي الذاتي الشديد. يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف في تطوير علاجات أكثر دقة لحالة ناجمة عن مهاجمة الجهاز المناعي لمستقبل دماغي مهم يعرف باسم مستقبل NMDA. وقد يفتح أيضًا الباب أمام اختبار دم مستقبلي يمكنه اكتشاف علامات المرض في وقت مبكر ويسمح للمرضى ببدء العلاج في وقت أقرب.

تم إجراء البحث في جامعة أوريغون للصحة والعلوم ونشر في المجلة تقدم العلوم.

المرض وراء “الدماغ على النار”

يتعرف الكثير من الناس على هذا الاضطراب من خلال المذكرات الأكثر مبيعًا وفيلم “Brain on Fire” الصادر عام 2016. على الرغم من انتشار هذه الحالة على نطاق واسع، إلا أنها نادرة، حيث تؤثر على ما يقرب من 1 من كل 1 مليون شخص كل عام، معظمهم من البالغين في العشرينات والثلاثينات من العمر.

ويحدث المرض عندما يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ مستقبلات NMDA في الدماغ. تلعب هذه المستقبلات دورًا أساسيًا في الذاكرة والتفكير. الهجوم مدفوع جزئيًا بواسطة الأجسام المضادة لمستقبلات NMDA. يمكن أن يعاني المرضى من تغيرات جذرية في الشخصية، وفقدان عميق للذاكرة، ونوبات، وفي الحالات الشديدة، الموت.

تحديد مواقع ربط الأجسام المضادة

وفي الدراسة الجديدة، حدد العلماء مواقع محددة على وحدة فرعية من مستقبل NMDA حيث ترتبط هذه الأجسام المضادة الضارة. قد يؤدي حظر هذه المواقع المحددة إلى إبطاء تطور المرض أو حتى عكسه.

قام المؤلف الرئيسي جونهو كيم، الحاصل على دكتوراه، وزميل ما بعد الدكتوراه في معهد فولوم بجامعة أوهايو، بتحليل الأجسام المضادة لمستقبلات NMDA المأخوذة من نموذج فأر مصمم خصيصًا للمرض. ثم قارن هذه النتائج بصور تفصيلية لنفس أنواع الأجسام المضادة التي تم جمعها من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا الاضطراب.

مواقع الارتباط التي لوحظت في الفئران تتطابق بشكل وثيق مع تلك التي شوهدت في المرضى من البشر.

قال المؤلف الرئيسي إيريك جوو، دكتوراه، وعالم كبير في Vollum ومحقق في معهد هوارد هيوز الطبي: “لدينا أدلة قوية حقًا لأن مواقع ربط الأجسام المضادة التي حددها Junhoe تتداخل مع تلك الموجودة في البشر”. “نحن نركز الآن على هذه المنطقة باعتبارها نقطة ساخنة للتفاعل الذي يدعم مكونًا واحدًا على الأقل من المرض.”

وأوضح كيم أن الأبحاث السابقة ضيقت نطاق المنطقة العامة التي قد ترتبط بها الأجسام المضادة.

وقال: “من الدراسات السابقة، عرف الناس أين يمكن أن ترتبط الأجسام المضادة”. “لكننا جمعنا كامل لوحة الأجسام المضادة المناعية الذاتية الأصلية من نموذج فأر مصاب بالمرض، وقمنا بتوضيح مكان ارتباطها بالمستقبل على وجه التحديد.”

التصوير شبه الذري يكشف عن نقطة ساخنة حرجة

استخدم الفريق التصوير شبه الذري المتقدم في مركز Pacific Northwest Cryo-EM في حرم South Waterfront التابع لجامعة OHSU. يعد هذا المرفق واحدًا من ثلاثة مراكز وطنية مخصصة لتكنولوجيا التصوير الحديثة. يتم تشغيله بشكل مشترك من قبل OHSU والمختبر الوطني لشمال غرب المحيط الهادئ وبدعم من المعاهد الوطنية للصحة.

وأظهر تحليلهم أن جميع الأجسام المضادة تقريبًا تركزت على منطقة واحدة من المستقبل.

وقال جوو: “ترتبط جميع الأجسام المضادة تقريبًا بمجال واحد من المستقبل الذي يصادف أنه جزء من المستقبل الأسهل استهدافه”. “إنها نتيجة مثيرة للغاية في الواقع.”

نحو علاجات أكثر دقة

وفقًا للمؤلف المشارك غاري ويستبروك، طبيب الأعصاب وكبير العلماء في معهد فولوم، فإن هذا الاكتشاف يمكن أن يساعد شركات الأدوية على تصميم أدوية تمنع تفاعلات الأجسام المضادة الضارة على وجه التحديد. وتعتمد العلاجات الحالية إلى حد كبير على تثبيط المناعة، وهو الأمر الذي لا ينجح مع الجميع ويمكن أن يجعل المرضى عرضة للانتكاسة.

وقال “هناك حاجة بالتأكيد إلى أساليب أكثر تحديدا”.

بالإضافة إلى كيم وجو وويستبروك، ضم فريق البحث فرزاد جلالي يزدي، دكتوراه، وبريان جونز، دكتوراه، من جامعة ولاية أوهايو.

تم دعم الدراسة من قبل المؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا، جائزة RS202400334731؛ المعهد الوطني للصحة العقلية والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، وكلاهما جزء من المعاهد الوطنية للصحة، تحت أرقام الجوائز F32MH115595، R01NS117371 وR01NS038631؛ معهد هوارد هيوز الطبي؛ وجنيفر وبرنارد لاكروت. المحتوى هو وحده مسؤولية المؤلفين ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعاهد الوطنية للصحة.

تخضع جميع الأبحاث الحيوانية في OHSU للمراجعة والموافقة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية بالجامعة (IACUC). ويضمن IACUC رفاهية الحيوانات وسلامة العاملين في مجال البحوث. كما يقوم بتقييم جميع الدراسات الحيوانية المقترحة للتأكد من جدارتها العلمية وتبرير استخدام الحيوانات الحية.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تقدم هذه الاكتشافات آفاقًا جديدة لعلاج مرض الدماغ المشتعل، مما يعزز من فرص تحسين حياة المرضى.