تأثير العدلات على نمو الأورام: دراسة جديدة تكشف الأسرار

تعتبر العدلات من الخلايا المناعية الأساسية التي تلعب دورًا محوريًا في استجابة الجسم للأمراض. لكن ماذا يحدث عندما تتحول هذه الخلايا من المدافعين إلى مروجي السرطان؟

عندما تتوقف الخلايا المناعية عن محاربة السرطان وتبدأ في مساعدته

يظل فهم كيفية نمو الأورام وانتشارها أحد أكبر التحديات في أبحاث السرطان. حدد العلماء في جامعة جنيف (UNIGE)، الذين يعملون مع معهد لودفيغ لأبحاث السرطان، عاملاً مفاجئًا قد يساعد في تفسير سبب تقدم بعض أنواع السرطان بشكل أكثر عدوانية. تظهر أبحاثهم أن العدلات، وهي نوع شائع من الخلايا المناعية، يمكن أن تتغير بواسطة بيئة الورم بطرق تدعم نمو السرطان بدلاً من إيقافه.

بمجرد تعرضها للنظام البيئي للورم، تبدأ هذه الخلايا المناعية في إنتاج جزيء يعرف باسم الكيموكين CCL3. وبدلاً من مساعدة الجسم على مقاومة الأمراض، يشجع CCL3 الأورام على النمو. ونظرًا لأن هذه العملية تظهر في العديد من أنواع السرطان، فقد تكون بمثابة إشارة مفيدة لتتبع تطور المرض. ونشرت النتائج في المجلة الخلية السرطانية.

تنمو الأورام في بيئة خلوية معقدة

السرطان لا يتطور في عزلة. توجد الأورام ضمن بيئة تفاعلية للغاية تتكون من العديد من أنواع الخلايا المختلفة، التي تؤثر جميعها على بعضها البعض. إن تحديد أي من هذه التفاعلات يؤدي بالفعل إلى نمو الورم يمثل تحديًا كبيرًا.

“تكمن إحدى الصعوبات في تحديد العناصر التي تؤثر حقًا على قدرة الورم على النمو، في بيئة بدأنا الآن فقط في فهمها”، كما يوضح ميكائيل بيتيت، الأستاذ في قسم علم الأمراض والمناعة وفي مركز الأبحاث التحويلية في أمراض الدم والأورام (CRTOH) في كلية الطب بجامعة UNIGE، وعضو فرع لوزان لمعهد لودفيغ لأبحاث السرطان، الذي قاد هذا العمل.

ويشير بيتيت إلى أن هذه الدراسة تعتمد على النتائج السابقة. “في عام 2023، أظهرنا أن التعبير عن جينين في الخلايا البلعمية يرتبط بقوة بتطور المرض. وهذا يشكل متغيرًا بسيطًا ولكنه مفيد لفهم الأورام وتوقع مسارها. تسلط دراستنا الجديدة الضوء على متغير ثانٍ، يتضمن هذه المرة مجموعة أخرى من الخلايا المناعية: العدلات.”

عندما تتحول العدلات من المدافعين إلى مروجي الورم

تعد العدلات من بين الخلايا المناعية الأكثر وفرة في الجسم وعادة ما تكون بمثابة خط دفاع مبكر ضد العدوى والإصابة. أما في حالة السرطان، فإن وجودها غالبًا ما يشير إلى نتيجة أسوأ.

وجد الباحثون أن الأورام تقوم بتجنيد العدلات بشكل نشط وتغير سلوكها. يشرح ميكائيل بيتيت: “لقد اكتشفنا أن العدلات التي يجندها الورم تخضع لإعادة برمجة نشاطها: فهي تبدأ في إنتاج جزيء محلي – الكيموكين CCL3 – الذي يعزز نمو الورم”.

يحول هذا التحول الاستجابة المناعية الوقائية عادة إلى استجابة تساعد على ازدهار السرطان.

التغلب على العوائق الفنية لدراسة العدلات

تمثل دراسة العدلات عقبات تقنية كبيرة، خاصة عندما يتعلق الأمر بالتلاعب الجيني. تشرح إيفانجيليا بولي، المؤلفة الرئيسية المشاركة للدراسة والمسؤولة عن مكونها التجريبي، ثم باحثة ما بعد الدكتوراه في قسم علم الأمراض والمناعة في كلية الطب بجامعة UNIGE، وهي الآن باحثة ما بعد الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد: “من الصعب بشكل خاص دراسة العدلات والتلاعب بها وراثيًا”.

للتغلب على هذا التحدي، استخدم الفريق استراتيجيات تجريبية متعددة للتحكم بدقة في جين CCL3 في العدلات دون التأثير على الخلايا الأخرى. “لقد قمنا بدمج طرق مختلفة للتحكم في تعبير جين CCL3 على وجه التحديد في العدلات، دون تثبيطه في الخلايا الأخرى. تمرين دقيق!” تقول.

عندما تمت إزالة CCL3، لم تعد العدلات تدعم نمو الورم. واستمرت في العمل بشكل طبيعي في مجرى الدم، وظلت قادرة على التراكم داخل الأورام، لكن إعادة البرمجة الضارة لم تعد تحدث.

يؤكد تحليل البيانات الكبيرة وجود نمط شائع

وعزز الباحثون النتائج التي توصلوا إليها من خلال إعادة تحليل البيانات من العديد من الدراسات المستقلة. يتطلب اكتشاف العدلات في مجموعات البيانات هذه أساليب تحليلية جديدة.

“كان علينا أن نبتكر للكشف عن العدلات بشكل أكثر دقة”، تشرح براتياكشا ويراباتي، المؤلفة المشاركة الأولى والمتخصصة في المعلوماتية الحيوية. “إن نشاطها الجيني المنخفض غالبًا ما يجعلها غير مرئية باستخدام أدوات التحليل القياسية. ومن خلال تطوير طريقة جديدة، تمكنا من إظهار أنه في العديد من أنواع السرطان، تشترك هذه الخلايا في مسار مشترك: فهي تنتج كميات كبيرة من CCL3، المرتبط بالنشاط المؤيد للورم.”

CCL3 كعلامة محتملة لتطور الورم

من خلال تحديد CCL3 كمحرك رئيسي لنمو الورم الذي تحركه العدلات، كشف فريق البحث عن متغير جديد واعد لفهم كيفية تطور السرطان.

يوضح بيتيت: “إننا نقوم بفك رموز “بطاقة هوية” الأورام، من خلال تحديد المتغيرات الرئيسية التي تحدد تطور المرض، واحدًا تلو الآخر”. “يشير عملنا إلى أن هناك عددًا محدودًا من هذه المتغيرات. وبمجرد تحديدها بشكل صحيح، يمكن أن تساعد في تصميم إدارة أفضل لكل مريض، وفي نهاية المطاف، تقديم رعاية أكثر فعالية وشخصية.”

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تفتح هذه الدراسة آفاقًا جديدة لفهم كيفية تطور السرطان، مما قد يساهم في تحسين استراتيجيات العلاج والرعاية الشخصية للمرضى.