في السنوات الأخيرة، أصبحت أبحاث علاج الزهايمر أكثر تقدمًا، حيث تم اكتشاف عقار Lecanemab كأحد العلاجات الواعدة. في هذا المقال، نستعرض كيف يعمل هذا العقار وما هي الآلية التي يعتمد عليها في إزالة لويحات الأميلويد.
كيف يعمل عقار Lecanemab لعلاج الزهايمر
Lecanemab، المعروف تجارياً باسم Leqembi، هو علاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمرض الزهايمر، يستهدف ويزيل لويحات الأميلويد الضارة مع إبطاء التدهور المعرفي. وقد اكتشف علماء من VIB وKU Leuven الآن كيفية عمله بدقة. أظهرت أبحاثهم أن جزءًا معينًا من الجسم المضاد، المعروف باسم “جزء Fc”، ضروري لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة – الخلايا المناعية للدماغ – التي تبدأ بعد ذلك في إزالة هذه الرواسب السامة. تقدم هذه الدراسة أول تفسير واضح لكيفية عمل هذا النوع من العلاج، مما يحل الأسئلة القديمة ويوجه تطوير علاجات أكثر أمانًا وفعالية لمرض الزهايمر. تم نشر النتائج في مجلة Nature Neuroscience.
دور الخلايا الدبقية الصغيرة في مرض الزهايمر
يعيش أكثر من 55 مليون شخص حول العالم مع مرض الزهايمر، الذي ينجم عن تراكم لويحات الأميلويد في الدماغ. تؤدي هذه المجموعات البروتينية السامة إلى إتلاف الخلايا العصبية، مما يؤدي في النهاية إلى الخرف. على الرغم من تجمع الخلايا الدبقية الصغيرة حول هذه اللويحات، إلا أنها غالبًا ما تكون غير قادرة على إزالتها بشكل فعال. استجابة لذلك، قام الباحثون بتطوير علاجات تهدف إلى استعادة هذه الوظيفة المناعية الأساسية.
العلاج بالأجسام المضادة وجزء Fc
Lecanemab هو أحد العلاجات المصممة لاستهداف لويحات أميلويد بيتا وإبطاء تطور المرض، وقد حصل بالفعل على موافقة إدارة الغذاء والدواء. ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية قد حدت من فائدته الإجمالية، وحتى الآن، ظل أسلوب عمله الدقيق غير واضح.
تتكون الأجسام المضادة من جزأين رئيسيين. يرتبط جزء واحد بهدف محدد مثل لويحات الأميلويد، بينما يشير الجزء الآخر، جزء Fc، إلى الجهاز المناعي. أشارت أبحاث سابقة إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة تلعب دورًا في إزالة اللويحات، لكن الدليل المباشر الذي يربط نشاطها بفعالية الليكانيماب كان مفقودًا. كما اقترح بعض العلماء أن إزالة البلاك يمكن أن تتم دون تدخل جزء Fc. وقد أثبت الفريق بقيادة البروفيسور بارت دي ستروبر أن هذا الجزء ضروري، حيث استجابت الخلايا الدبقية الصغيرة فقط عندما كانت سليمة وفعالة.
للتحقق من ذلك، استخدم الباحثون نموذجًا مصممًا خصيصًا لفأر مصاب بمرض الزهايمر يتضمن خلايا دبقية بشرية. سمح لهم ذلك بمراقبة كيفية تفاعل الليكانيماب مع الخلايا المناعية البشرية عن كثب وتعزيز إزالة البلاك. عندما تمت إزالة جزء Fc، لم يعد للجسم المضاد أي تأثير.
تضيف ماغدالينا زيلونكا، المؤلفة الأولى المشاركة: “إن استخدامنا للخلايا الدبقية البشرية ضمن نموذج تجريبي متحكم فيه كان نقطة قوة رئيسية في دراستنا. وهذا سمح لنا باختبار الأجسام المضادة المستخدمة في المرضى ومراقبة الاستجابات الخاصة بالإنسان بدقة غير مسبوقة”.
عملية إزالة البلاك في الدماغ
ثم قام الفريق بفحص كيفية قيام الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة بإزالة لويحات الأميلويد في هذا النموذج الهجين. وحددوا العمليات الخلوية الرئيسية المشاركة في عملية التنظيف، بما في ذلك البلعمة والنشاط الليزوزومي. لم يتم تشغيل هذه العمليات إلا عند وجود جزء Fc. وبدونها، ظلت الخلايا الدبقية الصغيرة غير نشطة.
وباستخدام تقنيات متقدمة مثل الخلايا المفردة والنسخ المكاني، حدد الباحثون أيضًا نمطًا محددًا لنشاط الجينات في الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالإزالة الفعالة للبلاك. تضمن هذا النمط تعبيرًا قويًا عن الجين SPP1 وتم اكتشافه باستخدام NOVA-ST، وهي طريقة طورها مختبر Stein Aerts (VIB-KU Leuven).
اقرأ أيضًا...
نحو علاجات أكثر أمانًا وفعالية لمرض الزهايمر
من خلال تحديد برنامج الخلايا الدبقية الدقيقة المسؤول عن إزالة اللويحات، تشير النتائج إلى استراتيجيات جديدة لعلاج مرض الزهايمر. قد تكون العلاجات المستقبلية قادرة على تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة مباشرة، دون الاعتماد على الأجسام المضادة.
يخلص البروفيسور بارت دي ستروبر إلى أن “هذا يفتح الأبواب أمام علاجات مستقبلية قد تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة دون الحاجة إلى أجسام مضادة. إن فهم أهمية جزء Fc يساعد في توجيه تصميم الجيل التالي من أدوية مرض الزهايمر”.
تم دعم البحث الذي تم إجراؤه في مركز VIB-KU Leuven لأبحاث الدماغ والأمراض من قبل مجلس البحوث الأوروبي (ERC)، وجمعية الزهايمر بالولايات المتحدة الأمريكية، ومؤسسة فلاندرز للأبحاث (FWO)، ومؤسسة الملكة إليزابيث الطبية لعلوم الأعصاب، ومؤسسة Stichting Alzheimer Onderzoek – Fondation Recherche Alzheimer (STOPALZHEIMER.BE)، وKU Leuven، وVIB، ومعهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة بكلية لندن الجامعية.
المصدر: Health & Medicine News — ScienceDaily
تفتح نتائج هذا البحث آفاقًا جديدة لعلاجات مرض الزهايمر، مما يشير إلى إمكانية تطوير استراتيجيات أكثر أمانًا وفعالية في المستقبل. تابعونا لمزيد من الأخبار حول أبحاث الزهايمر والعلاجات الجديدة.
