طريقة جديدة وآمنة لتخفيف الألم باستخدام المواد الأفيونية

في ظل التحديات المتزايدة المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية، يحقق العلماء في USF Health تقدمًا كبيرًا نحو تطوير أدوية أفيونية أكثر أمانًا لتخفيف الألم.

العلماء يجدون طريقة أكثر أمانًا للمواد الأفيونية لتخفيف الألم

يحرز العلماء في USF Health تقدمًا كبيرًا في فهم كيفية تفاعل المركبات الأفيونية الجديدة مع الجسم لتخفيف الألم. إن عملهم يزيد من التفاؤل بأن أدوية الألم المستقبلية يمكن أن توفر الراحة دون الآثار الجانبية التي تهدد الحياة والمرتبطة بالمواد الأفيونية اليوم.

تم نشر أحدث النتائج التي توصلوا إليها في 17 ديسمبر طبيعة تحت عنوان “منبهات إطلاق GTP الانتقائية تطيل فعالية المسكنات الأفيونية.” ظهرت دراسة مصاحبة بعنوان “توصيف وظيفة إطلاق GTPγS لمستقبل مقترن بالبروتين G” في نفس اليوم في اتصالات الطبيعة.

كيف تخفف المواد الأفيونية الألم وتسبب الضرر

تركز الدراسات على مجموعة من المركبات التجريبية لتخفيف الألم والتي تعمل على مستقبلات المواد الأفيونية. هذه المستقبلات عبارة عن بروتينات موجودة في الخلايا العصبية تقلل إشارات الألم عند تنشيطها بواسطة المواد الأفيونية مثل المورفين.

ومع ذلك، فإن تنشيط هذه المستقبلات يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية خطيرة. يمكن للأدوية مثل المورفين أن تبطئ عملية التنفس، وهو تأثير خطير يساهم في الوفيات بسبب الجرعة الزائدة. تعمل الدكتورة بون وفريقها على تطوير مركبات تخفف الألم دون التسبب في هذه التفاعلات الضارة. يكشف بحثهم عن طرق لم تكن معروفة سابقًا تتصرف بها مستقبلات المواد الأفيونية عندما ترتبط بها أدوية مختلفة.

رؤى جديدة في سلوك المستقبلات

على الرغم من أنه من غير المتوقع أن ينتج البحث دواءً جديدًا على الفور، إلا أنه يحسن بشكل كبير الفهم العلمي لكيفية عمل المستقبلات، كما قال إدوارد ستال، دكتوراه، أستاذ مساعد في علم الصيدلة الجزيئية وعلم وظائف الأعضاء في كلية مورساني للطب ومؤلف مشارك في الدراسة، التي تلقت تمويلًا من المعاهد الوطنية للصحة.

وقال الدكتور ستال: “تصف مخطوطاتنا طريقة فريدة يمكن للأدوية من خلالها التحكم في المستقبلات”. “في الأساس، معرفة المزيد عن كيفية عمل المستقبلات هي الخطوة الأولى في فهم كيفية تخديرها وكيفية تعاطيها بشكل أكثر أمانًا. إذا تم التحقق من صحة هذا البحث بشكل أكبر، فإنه سيضيف إلى معرفتنا المدرسية حول كيفية عمل المستقبلات، والأهم من ذلك، إلى قدرتنا على علاج صحة الإنسان والأمراض.”

عكس إشارة المواد الأفيونية

عندما ترتبط المواد الأفيونية بمستقبل، فإنها تؤدي إلى سلسلة من الأحداث داخل الخلية مما يؤدي إلى تخفيف الألم والآثار الجانبية. غالبًا ما يؤدي الاستخدام طويل الأمد للأدوية مثل المورفين والأوكسيكودون والفنتانيل إلى تحملها وتثبيط التنفس بشكل خطير.

اكتشف الباحثون أن الخطوة الأولى في عملية الإشارة هذه يمكن أن تتحرك في الاتجاه المعاكس. يبدو أن بعض المركبات تفضل هذا التفاعل العكسي بدلاً من دفع العملية للأمام.

وقال الدكتور بون: «لقد وجدنا أن الخطوة الأولى من التفاعل المتسلسل قابلة للعكس، وأن بعض الأدوية يمكن أن تفضل التفاعل العكسي على التفاعل الأمامي». “لقد قمنا بدراسة مادتين كيميائيتين جديدتين تفضلان الدورة العكسية بقوة، وعندما يتم تناولهما بجرعات غير فعالة، يمكن أن تعزز تخفيف الألم الناجم عن المورفين والفنتانيل بينما لا تعزز تأثيرات قمع الجهاز التنفسي.”

أطر عمل واعدة، وليست أدوية نهائية

ولا تعتبر الجزيئات التي تمت دراستها حديثًا مرشحة للأدوية. عند تناول جرعات أعلى، فإنها لا تزال تمنع التنفس ولم تخضع لاختبار السمية أو غيرها من الآثار الجانبية المرتبطة بالمواد الأفيونية. ومع ذلك، فإنها توفر إرشادات قيمة لتصميم الأدوية في المستقبل.

وقال الدكتور بون: «إنهم يوفرون الإطار اللازم لبناء أدوية جديدة».

البناء على الاختراقات السابقة

حدد مختبر الدكتور بون سابقًا مركبًا يعرف باسم SR-17018. على عكس المواد الأفيونية التقليدية، لا يسبب SR-17018 كبتًا أو تسامحًا في التنفس. إنه ينشط نفس المستقبل الأفيوني الذي يستهدفه المورفين والأوكسيكودون والفنتانيل، لكنه يرتبط بطريقة مختلفة مما يترك المستقبل متاحًا للمواد الكيميائية الطبيعية التي تخفف الألم في الجسم.

في حين أن SR-17018 يفضل أيضًا اتجاه الإشارة العكسية، يعتقد الباحثون أن الميزات الأخرى تساهم في تحسين ملف السلامة الخاص به.

وقال الدكتور بون: “لهذا السبب، سنستخدم نتائجنا الجديدة لتحسين SR-17018”.

آثار أوسع تتجاوز تخفيف الألم

يمكن أن يؤثر البحث على تطوير الأدوية خارج نطاق المواد الأفيونية. يمكن أيضًا تنشيط مستقبلات أخرى، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 1A، في اتجاه عكسي. وفقا للدكتور بون، “هذا هو هدف المخدرات المهم في الاضطرابات العصبية والنفسية، بما في ذلك الاكتئاب والذهان.”

السياق داخل أزمة المواد الأفيونية

تصل هذه الاكتشافات وسط حالة طوارئ صحية عامة مستمرة مرتبطة بإساءة استخدام المواد الأفيونية. وتشير البيانات إلى أن المواد الأفيونية كانت مسؤولة عن 68% من الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة في عام 2024، حيث شكل الفنتانيل وغيره من المواد الأفيونية الاصطناعية 88% من تلك الوفيات.

انضم الدكتور بون، وهو خبير معترف به دوليًا في علم الصيدلة الجزيئية وعلم الأحياء العصبي، مؤخرًا إلى جامعة جنوب فلوريدا للصحة. وهي معروفة على نطاق واسع بأبحاثها الرائدة حول المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCRs)، وهي أكبر فئة من الأهداف الدوائية في جسم الإنسان.

وقد لعب مختبرها دورًا رئيسيًا في الكشف عن كيف يمكن للإشارات الانتقائية في المستقبلات الأفيونية أن تقلل الألم دون التسبب في كبت التنفس أو تحمله. تعمل هذه النتائج على تعميق الفهم العلمي لبيولوجيا المواد الأفيونية وتقرب الباحثين من تطوير علاجات ألم أكثر أمانًا وغير مسببة للإدمان.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تستمر الأبحاث في هذا المجال لتقديم حلول جديدة وآمنة، مما يعزز الأمل في تحسين جودة الحياة للمرضى الذين يعانون من الألم المزمن.