جين رئيسي لمرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي

تقدم هذه المقالة دراسة جديدة حول تأثير جين ADAMTS2 على مرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي، مما يسلط الضوء على الفجوات في الأبحاث السابقة.

جين رئيسي لمرض الزهايمر يظهر في دراسة الدماغ الأمريكية الأفريقية

يؤثر مرض الزهايمر (AD) على الأمريكيين من أصل أفريقي (AA) بمعدل ضعفي تقريبًا مقارنة بالأفراد البيض أو ذوي الأصول الأوروبية (EA) الذين يعيشون في الولايات المتحدة. يعزو الباحثون جزءًا من هذا التفاوت إلى عوامل اجتماعية وهيكلية، بما في ذلك عدم المساواة في الوصول إلى الرعاية الصحية، والاختلافات في الفرص التعليمية، والتحيزات المعروفة في الاختبارات المعرفية. يعاني الأمريكيون من أصل أفريقي أيضًا من معدلات أعلى من الحالات الصحية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري، وكلاهما يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

أكبر دراسة للدماغ تحدد جينات جديدة لمرض الزهايمر

في أكبر دراسة عن مرض الزهايمر حتى الآن باستخدام أنسجة المخ من متبرعين أمريكيين من أصل أفريقي، حدد العلماء في كلية الطب تشوبانيان وأفيديسيان بجامعة بوسطن العديد من الجينات التي تتصرف بشكل مختلف لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر مقارنة بالأفراد غير المصابين بالمرض. ولم يتم ربط العديد من هذه الجينات سابقًا بمرض الزهايمر من خلال دراسات وراثية أخرى.

أقوى إشارة جاءت من الجين ADAMTS2. ووجد الباحثون أن مستوى نشاطه كان أعلى بمقدار 1.5 مرة في أنسجة المخ لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر المؤكد من خلال تشريح الجثث مقارنة بالأنسجة المأخوذة من الضوابط.

نتائج متسقة عبر الدراسات المستقلة

قام فريق البحث بتحليل بيانات التعبير الجيني من أنسجة قشرة الفص الجبهي بعد الوفاة والتي تم جمعها من 207 متبرعين بالدماغ، بما في ذلك 125 فردًا مصابين بمرض الزهايمر المؤكد و82 مجموعة تحكم. جاءت هذه العينات من 14 مركز أبحاث AD تموله المعاهد الوطنية للصحة في جميع أنحاء الولايات المتحدة.

برز ADAMTS2 باعتباره الجين الأكثر تعبيرًا تفاضليًا في هذه المجموعة. كما أنها احتلت المرتبة الأولى في دراسة مستقلة (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) أجراها نفس الباحثين باستخدام أنسجة المخ من مجموعة أكبر بكثير من أفراد EA. قارنت هذه الدراسة الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر المؤكد والذين أظهروا أعراضًا سريرية قبل الوفاة مع الأفراد الذين لديهم نفس المرض ولكنهم ظلوا يتمتعون بالمرونة المعرفية.

“على حد علمنا، هذه هي المرة الأولى في دراسات الوراثة المشابهة لمرض الزهايمر التي يكون فيها الاكتشاف الأكثر أهمية هو نفسه في كل من الأمريكيين البيض والأفارقة،” قال المؤلف المقابل ليندساي أ. فرير، دكتوراه، رئيس قسم الوراثة الطبية الحيوية في المدرسة.

الآثار المترتبة على فهم مخاطر مرض الزهايمر

ويقول الباحثون إن النتائج تمثل تقدمًا ملموسًا في فهم الأسس الجينية لخطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي. تشير الأدلة السابقة إلى أن معظم متغيرات خطر الإصابة بمرض الزهايمر المعروفة تميل إلى أن تكون خاصة بالسكان أو تحدث بترددات مختلفة عبر المجموعات.

“على الرغم من أن خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأمريكيين من أصل أفريقي قد ارتبط بمتغيرات في العديد من الجينات، فإن تداخل الجينات التي تظهر الارتباط في مجموعات EA متواضع، وحتى بين الجينات المتداخلة، عادة ما تختلف المتغيرات المعينة المعنية وحجم التأثير على خطر الإصابة بمرض الزهايمر،” يوضح فارير. “حقيقة أن التعبير عن ADAMTS2 أعلى بشكل ملحوظ وجوهري في أنسجة المخ لدى كل من البيض والسود المصابين بمرض الزهايمر لا يشير فقط إلى عملية بيولوجية مشتركة تؤدي إلى مرض الزهايمر، ولكن أيضًا يرفع أولوية إجراء المزيد من الأبحاث التي تشمل هذا الجين والتي يمكن أن تحدد مدى ملاءمته كهدف علاجي محتمل.”

ونشرت النتائج على الانترنت في مرض الزهايمر والخرف: مجلة جمعية الزهايمر.

تم دعم الدراسة من خلال منح المعهد الوطني للصحة R01-AG048927، U01-AG058654، U54-AG052427، U19-AG068753، U01-AG062602، P30-AG072978، U01-081230، P01-AG003949، P30-AG062677، P30-AG062421؛ P30-AG 066507، P30-AG066511، P30-AG 072972، P30-AG066468، R01-AG072474، RF1-AG066107، U24-AG056270، P01-AG003949، RF1-AG082339، RF1-NS118584، P30-AG072946؛ P01-AG003991، P30-AG066444، P01-AG026276، P30-AG066462، P30-AG072958، وP30-AG072978، بالإضافة إلى جوائز وزارة الصحة في فلوريدا 8AZ06 و20A22. لم يكن لمصادر التمويل أي دور في تصميم الدراسة، أو جمع البيانات، أو التحليل، أو التفسير، أو كتابة المقال، أو قرار تقديمه للنشر.

تلقى مارك لوج المنح من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة شؤون المحاربين القدامى. تلقت مارلا جيرنج، ولي واي جين، وريتشارد مايو، وريتشارد بيرين، وشيه هسيو وانج، وليندساي فرير منحًا من المعاهد الوطنية للصحة. تلقت ميليسا موراي منحًا من المعاهد الوطنية للصحة، وكانت مستشارة مدفوعة الأجر لشركة بيوجين للأدوية، وعملت في لجان جمعية الزهايمر والمؤتمر الدولي لمرض الزهايمر ومرض باركنسون. تلقى ثور ستاين منحًا من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة شؤون المحاربين القدامى، وتكريمًا من جامعة براون. تلقى أندرو تيش منحًا من المعاهد الوطنية للصحة، وعقدًا من شركة ريجينيرون للأدوية، ومكافأة فخرية من شركة أونو للأدوية، ويمتلك أسهمًا في شركتي Ionis Pharmaceuticals وBiogen Pharmaceuticals، وعمل في لجان تابعة لوزارة الدفاع وجمعية الزهايمر. تم دعم جهود Katarnut Tobunluepop وZihan Wang من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة. حصل بنجامين ولوزين على منح من المعاهد الوطنية للصحة، ورسوم استشارية من شركة Aquinnah Pharmaceuticals وAbbingworth Ventures، وأتعاب لعدة محاضرات، ويمتلك أسهمًا وهو المؤسس المشارك ومدير إدارة شركة Aquinnah Pharmaceuticals Inc. وليس لدى المؤلفين الآخرين مصالح متنافسة للإبلاغ عنها.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

تدعو هذه النتائج إلى مزيد من البحث في الجينات المرتبطة بمرض الزهايمر، مما قد يفتح آفاق جديدة لفهم أفضل وعلاج فعال.