اكتشاف جديد لعلاج مضاعفات مرض السكري

في خطوة جديدة نحو تحسين علاج مرض السكري، تم اكتشاف مركب RAGE406R الذي يحد من المضاعفات المرتبطة بالمرض.

اكتشاف جديد يمكن أن يساعد في وقف الضرر الناتج عن مرض السكري من مصدره

تم العثور على مركب تجريبي يحد من موت الخلايا، ويقلل الالتهاب، ويقلل من تلف الأعضاء المرتبط بمرض السكري.

منع تفاعل البروتين الرئيسي يعزز الشفاء

أفاد فريق بحث في جامعة نيويورك لانغون هيلث أنه في دراسات الفئران، نجح أحد الأدوية المرشحة في منع بروتينين من التفاعل: RAGE وDIAPH1. وعندما تجتمع هذه البروتينات معًا، فإنها تساهم في إصابة القلب والكلى المرتبطة بمرض السكري وتبطئ شفاء الجروح.

ظهرت النتائج مؤخرًا كقصة غلاف في بيولوجيا الخلية الكيميائية، حيث أظهر أن منع DIAPH1 من الارتباط بـ RAGE يمكن أن يخفف التورم في أنسجة مرضى السكري ويعزز الإصلاح الأكثر كفاءة. وكشفت الاختبارات التي أجريت على الخلايا البشرية ونماذج الفئران أن المركب يقلل بشكل كبير من المضاعفات الفورية والطويلة الأجل في مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني. المركب، المعروف باسم RAGE406R، هو جزيء صغير سمي على اسم البروتين الذي يستهدفه.

“لا توجد حاليًا علاجات تعالج الأسباب الجذرية لمضاعفات مرض السكري، ويظهر عملنا أن RAGE406R يمكنه – ليس عن طريق خفض نسبة السكر في الدم المرتفعة، ولكن بدلاً من ذلك عن طريق منع عمل RAGE داخل الخلايا”، قالت آن ماري شميدت، مؤلفة الدراسة الرئيسية المشاركة، دكتوراه في الطب، وأستاذ الدكتور إيفين يونغ للغدد الصماء في كلية الطب بجامعة نيويورك غروسمان. “إذا تم تأكيده من خلال مزيد من الاختبارات في التجارب البشرية، فمن المحتمل أن يسد المركب الثغرات في العلاج، بما في ذلك أن معظم الأدوية الحالية تعمل فقط ضد مرض السكري من النوع الثاني.”

كيف يساهم RAGE وDIAPH1 في الضرر

RAGE هو مستقبل، وهو نوع من البروتين الذي يستجيب لجزيئات الإشارة المعروفة باسم المنتجات النهائية للجليكيشن المتقدمة (AGEs). تتشكل هذه الجزيئات عندما ترتبط البروتينات أو الدهون بالسكريات، وهي عملية تحدث بشكل متكرر أكثر لدى مرضى السكري. تتراكم AGEs في مجرى الدم لدى الأفراد المصابين بالسكري والسمنة، وتزداد أيضًا بشكل طبيعي مع تقدم العمر.

أظهرت التجارب أن RAGE406R يتنافس على موقع الربط على RAGE الذي يشغله DIAPH1 عادةً. يساعد DIAPH1 في تكوين خيوط الأكتين، والتي تعد جزءًا من البنية الداخلية للخلية. أثبت الباحثون أن DIAPH1 يتصل بالذيل الداخلي لـ RAGE، وهذا الاقتران يزيد من تكوين هياكل الأكتين التي تزيد من حدة مضاعفات مرض السكري.

تطوير جزيء أكثر أمانًا وفعالية

قام فريق شميدت سابقًا بفحص مكتبة تضم أكثر من 58000 جزيء وحدد العديد منها التي تتداخل مع مسار RAGE-DIAPH1. لم ينجح مركبهم الرئيسي السابق، RAGE229، في اجتياز اختبار السلامة القياسي المصمم لتحديد السمات الهيكلية التي قد تغير الحمض النووي وتزيد من خطر الإصابة بالسرطان. يقوم RAGE406R بإزالة جزء الهيكل الذي تسبب في هذا القلق.

ثم اختبر الفريق RAGE406R في نموذج مستخدم على نطاق واسع لمضاعفات مرض السكري المزمن: تأخر التئام الجروح في الفئران السمينة المصابة بداء السكري من النوع الثاني. في كل من الفئران الذكور والإناث، أدى تطبيق RAGE406R مباشرة على الجلد إلى تسريع إغلاق الجرح.

تقليل الالتهاب في غير موضعه لدعم عملية الإصلاح

العديد من فوائد المركب تنبع من آثاره على جهاز المناعة. تم تصميم الاستجابة المناعية للكشف عن الغزاة الضارة مثل البكتيريا والفيروسات والقضاء عليها. عند تنشيطه، يمكن أن يسبب الالتهاب، والذي يتضمن التورم الناتج عن تجمع الخلايا المناعية في المنطقة المصابة. في مرض السكري، يحدث الالتهاب غالبًا في الأماكن الخاطئة أو يستمر لفترة طويلة جدًا.

خفض RAGE406R مستويات CCL2، وهو جزيء رئيسي للإشارة المسببة للالتهابات. أدى تقليل نشاط CCL2 إلى تهدئة الالتهاب في البلاعم، وهو نوع من الخلايا المناعية. ساعد هذا التحول في دعم إعادة التشكيل الهيكلي للأنسجة، وهو جزء أساسي من عملية الشفاء.

وقال مؤلف الدراسة المشارك ألكسندر شيختمان، وهو أستاذ في قسم الكيمياء في جامعة ولاية نيويورك (SUNY) في ألباني: “تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى مسار جديد واعد لعلاج مرض السكري في المستقبل”. “إن نتائج الدراسة الحالية بمثابة نقطة انطلاق لتطوير علاجات لكلا النوعين من مرض السكري، وتصميم علامات يمكنها قياس مدى نجاح العلاج الجديد في الحيوانات الحية.”

المساهمين ودعم التمويل

إلى جانب شميدت، يشمل المساهمون من برنامج أبحاث مرض السكري في قسم الطب في جامعة نيويورك لانجون هيلث المؤلف الأول المشارك مايكل مانيجراسو، بالإضافة إلى جوثام يبوري، وكاماشري مانجار، ورافيشاندران راماسامي. ومن بين المتعاونين الإضافيين في جامعة نيويورك لانجون سالي فانيجاس من قسم الطب ويانان تشاو وهويلين لي من قسم الإحصاء الحيوي في قسم صحة السكان. تضم مجموعة شيختمان في جامعة ولاية نيويورك في ألباني المؤلف الأول جريجوري ثيوفال، وباراستو نازاريان، وآرون بريمو، وسيرجي ريفيرداتو، وديفيد بورز. كما ساهم في البحث أيضًا روبرت ديفيتا، الحائز على دكتوراه من شركة RJD للكيمياء الطبية واستشارات اكتشاف الأدوية ذات المسؤولية المحدودة.

تم تمويل هذا العمل من خلال منح خدمة الصحة العامة الأمريكية 1R24DK103032، 1R01DK122456-01A1، P01HL146367، و5R01GM085006. يتلقى مركز علم الأنسجة بجامعة نيويورك دعمًا جزئيًا من منحة دعم مركز بيرلماتر للسرطان P30CA016087. وجاء الدعم الإضافي من برنامج أبحاث مرض السكري في كلية الطب بجامعة نيويورك غروسمان. الدكاترة. تم إدراج Manigrasso وRamasamy وSchmidt في طلبات براءات الاختراع المملوكة لشركة NYU Langone Health المتعلقة بهذا البحث. تتم إدارة علاقتهم بهذه الملكية الفكرية وفقًا لسياسات NYU Langone Health. تم تعويض الدكتور ديفيتا، الذي يعمل مستشارًا لتحالفات العلاجات لفرص التكنولوجيا والمشاريع بجامعة نيويورك ولشركة Intercept Therapeutics، مقابل مشاركته.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

هذا الاكتشاف يمثل خطوة هامة نحو تطوير علاجات فعالة لمضاعفات مرض السكري، مما قد يحدث فرقًا كبيرًا في حياة المرضى.