تعد دراسة جديدة حول إنزيم EZH2 خطوة مهمة في فهم كيفية مكافحة انتشار سرطان الثدي السلبي الثلاثي.
إنزيم الفوضى: مفتاح إيقاف انتشار سرطان الثدي السلبي الثلاثي
يعد سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) أحد أكثر أشكال سرطان الثدي عدوانية وأصعب لعلاج، لكن دراسة جديدة بقيادة طب ويل كورنيل تشير إلى طريقة مفاجئة لمنعها من الانتشار. اكتشف الباحثون أن إنزيمًا يسمى EZH2 يدفع خلايا TNBC لتقسيمها بشكل غير طبيعي، مما يمكّنها من الانتقال إلى الأعضاء البعيدة. وجدت الدراسة قبل السريرية أيضًا أن الأدوية التي تمنع EZH2 يمكن أن تستعيد النظام إلى تقسيم الخلايا وإحباط انتشار خلايا TNBC.
أهمية الدراسة
قال المؤلف الدكتور فيفيك ميتال، أستاذ أبحاث فورد إيزوم لجراحة القلب في مركز سانددرا وإدوارد ماير في الطب في ويل كورنيل: “ورم خبيث هو السبب الرئيسي للمرضى الذين يعانون من ثلاث مرات سلبية لسرطان الثدي في الضعف.” “تشير دراستنا إلى نهج علاجي جديد لمنع ورم خبيث قبل أن يبدأ ويساعد المرضى على التغلب على هذا السرطان المميت.”
تحدي المفاهيم السائدة
النتائج التي نشرت في 2 أكتوبر اكتشاف السرطان، تتحدى الفكرة الشعبية القائلة بأن علاجات السرطان يجب أن تعزز أخطاء تقسيم الخلايا التي تحدث بالفعل في الخلايا السرطانية. عندما تنقسم الخلايا الطبيعية، يتم تكرار الكروموسومات – “حزم” الحمض النووي التي تحمل الجينات – وتنقسم بالتساوي إلى خلايا ابنة. هذه العملية تسير في العديد من الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى عدم استقرار الكروموسومات: الكثير من الكروموسومات أو عدد قليل جدًا أو مختلط في خلايا ابنة متعددة.
نتائج مثيرة
قال الدكتور ميتال: “أجد أن محاولة قيادة الخلايا السرطانية عبر الحافة مع المزيد من عدم الاستقرار الكروموسومات فيما يتعلق بقليل لأنه إذا لم تصل إلى المستوى الصحيح، فقد يؤدي ذلك إلى مرض عدواني”. “بدلاً من ذلك، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن استعادة النظام إلى تقسيم الخلايا من خلال استهداف EZH2 يمكن أن يمنعهم من الانتشار.”
ربط علم التخلق والورم الخبيث
من المرجح أن تنقلب حوالي 5 ٪ من الخلايا في الورم الأساسي TNBC، وتتميز هذه الخلايا بميزات فريدة مثل التمثيل الغذائي المختلفة، وزيادة عدم استقرار الكروموسومات وعلم التخلق المتغير. وجد فريق الدكتور ميتال جانيًا مشبوهًا يمكن أن يؤدي إلى انتشار ورم خبيث في هذه الخلايا السرطانية الخاصة: EZH2. يعدل هذا البروتين عادة كيفية تعبئة الحمض النووي في الخلايا، لكن السرطانات في كثير من الأحيان تختطف EZH2 عن طريق زيادة إنتاجها.
الفوضى الكروموسومات
اكتشف الفريق أن EZH2 يسيطر على جين Tankyrase 1، والذي يضمن عادةً آلات فصل الكروموسوم تعمل بشكل صحيح أثناء تقسيم الخلايا. هذا يؤدي إلى تفاعل سلسلة – انخفاض في Tankyrase 1 يسبب بروتين آخر يسمى CPAP للتراكم بشكل مفرط. هذا يطالب بالكروموسومات المركزية للخلية – الهياكل التي تفصل الكروموسومات – إلى الضرب دون حسيبها، مما يؤدي إلى الانقسامات المعيبة إلى ثلاث خلايا ابنة أو أكثر.
اقرأ أيضًا...
الآفاق المستقبلية
قد تكون مثبطات EZH2 أول الأدوية التي يمكن أن تقمع عدم استقرار الكروموسومات مباشرة. قال الدكتور ماجدالينا بلاسيلوفا: “توفر هذه الدراسة نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي من خلال استهداف السبب الجذري للبورثاز”. “أرى عن كثب التأثير المدمر للبورث على المرضى، وهذا يوفر الأمل في تحسين النتائج ومعدلات البقاء على قيد الحياة.”
في الختام، اكتشافنا يفتح الباب أمام التجارب السريرية لاختبار مثبطات EZH2 في سرطان الثدي عالي الخطورة وربما غيرها من أنواع السرطان. حاليًا، يخطط للتعاون لإجراء اختبارات السلامة في تجربة سريرية.
تقدم هذه الاكتشافات آفاقًا جديدة في علاج سرطان الثدي، مما يفتح المجال أمام أبحاث مستقبلية واعدة.
