تعتبر الأبحاث الجديدة في مجال الأجسام المضادة خطوة مهمة نحو تطوير علاج فعال لمرض الكلى المتعدد الكيسات، وهو اضطراب وراثي يؤثر على ملايين الأشخاص حول العالم.
اكتشاف جديد في الأجسام المضادة يمكن أن يبطئ أخيرًا مرض الكلى المتعدد الكيسات
مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) هو اضطراب وراثي تتطور فيه مجموعات من الخراجات المملوءة بالسوائل تدريجيًا داخل الكلى. ومع توسع هذه الأكياس وتكاثرها، فإنها تلحق الضرر بالأنسجة المحيطة وتحد من قدرة الأعضاء على أداء وظائفها. يحتاج العديد من الأشخاص المصابين بـ PKD المتقدم في النهاية إلى غسيل الكلى. لا يوجد حاليا أي علاج.
استراتيجية جديدة لعلاج PKD
يستكشف الباحثون في جامعة كاليفورنيا في سانتا باربرا اتجاهًا علاجيًا جديدًا يهدف إلى الوصول إلى وتعطيل التوسع غير المنضبط لهذه الأكياس باستخدام أجسام مضادة وحيدة النسيلة مصممة بعناية – بروتينات مصنوعة في المختبر تستخدم عادة في العلاج المناعي.
وقال توماس فايمبس، عالم الأحياء بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، وهو مؤلف رئيسي للدراسة التي نشرت في دورية “إن الأكياس تستمر في النمو إلى ما لا نهاية”. تقارير الخلية الطب. “ونريد أن نوقفها. لذا نحتاج إلى إدخال دواء في هذه الأكياس يجعلها تتوقف.”
تلقى هذا العمل دعمًا جزئيًا من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة الدفاع الأمريكية.
لماذا تفشل العلاجات الحالية؟
مقاطعة العملية الجامحة هناك العديد من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة التي تظهر إمكانية إبطاء توسع الكيس. ومع ذلك، وفقًا لويمبس، فإن الدواء الوحيد المعتمد الذي يقدم بعض الفوائد يجلب أيضًا آثارًا جانبية كبيرة وسمية لأنسجة الكلى القريبة. يمكن أن تكون الأجسام المضادة العلاجية المزروعة في المختبر أكثر انتقائية، ولكن الشكل الأكثر شيوعًا الذي يتم إنتاجه اليوم، الغلوبولين المناعي G (IgG)، يكون كبيرًا جدًا بحيث لا يتمكن من دخول الأكياس.
وقال ويمبز: “إنهم ناجحون للغاية في علاج السرطان”. “لكن الأجسام المضادة IgG لا تعبر أبدًا طبقات الخلايا ولا يمكنها أبدًا الوصول إلى داخل الأكياس.” وأضاف أن هذا القيد أمر بالغ الأهمية، لأن الجزء الداخلي من كل كيس – وهو في الأساس غرفة مغلقة مبطنة بالخلايا الظهارية – هو الموقع الذي يحدث فيه النشاط الدافع للمرض.
وأوضح أن “العديد من الخلايا المبطنة للكيس تصنع في الواقع عوامل نمو وتفرزها في سائل الكيس”. “وبعد ذلك ترتبط عوامل النمو هذه بنفس الخلايا أو بالخلايا المجاورة وتستمر في تحفيز نفسها وبعضها البعض. إنه مثل مخطط لا ينتهي حيث تستمر الخلايا في تنشيط نفسها والخلايا الأخرى هناك. كانت فرضيتنا هي أنه إذا قمت بحظر عامل النمو أو مستقبل عامل النمو، فيجب أن تكون قادرًا على إيقاف هذا التنشيط المستمر للخلايا.”
جسم مضاد جديد مصمم لدخول كيسات الكلى
أدخل الغلوبولين المناعي الثنائي A (dIgA)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يمكنه عبور الأغشية الظهارية. في الطبيعة، يتم إنتاج ديجا (dIgA) كجزء من الجهاز المناعي ويتم إطلاقه في الدموع واللعاب والمخاط كدفاع مبكر ضد مسببات الأمراض. في ورقة بحثية نُشرت عام 2015، اقترح فايمبس وزملاؤه أنه من خلال الارتباط بمستقبلات الغلوبولين المناعي البوليمري على الخلايا الظهارية، يمكن أن يتحرك dIgA في اتجاه واحد عبر الغشاء وإلى كيسات الكلى، مما يسمح له بالوصول إلى مستقبلات محددة تشارك في دورة النمو.
تعتمد الدراسة الجديدة على تلك الفرضية السابقة وتوضح أن هذه الاستراتيجية يمكن أن تعمل من خلال استهداف المحرك الرئيسي لتطور الكيس، وهو مستقبل الانتقال الوسيطي الظهاري للخلية (cMET).
اقرأ أيضًا...
اختبار الأجسام المضادة التي تخترق الكيس
قام فريق البحث أولاً بتعديل الجسم المضاد عن طريق تغيير تسلسل الحمض النووي IgG “لإعطائه عمودًا فقريًا مختلفًا” والذي حوله إلى جسم مضاد لـ dIgA. ثم تحققوا من أن البروتين المعاد تصميمه يمكنه التعرف على المستقبل المقصود وشرعوا في اختباره في نماذج الفئران. نجح الجسم المضاد في دخول الأكياس وبقي هناك.
وقال ويمبز: “السؤال التالي هو: هل يمكن أن يمنع بالفعل مستقبل عامل النمو هذا”. وأظهرت النتائج التي توصلوا إليها أن نشاط مستقبل cMET انخفض، مما قلل من الإشارات التي تشجع نمو الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، تشير الورقة إلى أن العلاج أدى إلى “بداية مثيرة لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) في الخلايا الظهارية للكيس، ولكن ليس في الأنسجة الكلوية السليمة” دون أي آثار ضارة ملحوظة.
التطلع إلى التطبيقات المستقبلية
ونظرًا لأن العمل لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية، فقد أكد فايمبس على أن الأمر سيستغرق بعض الوقت قبل أن يتم تكييف هذا النهج مع العلاج البشري. يواجه الباحثون الآن العديد من التحديات، بما في ذلك العثور على شركاء مهتمين بعلاجات PKD، والوصول إلى التكنولوجيا اللازمة لتوليد المزيد من متغيرات الأجسام المضادة، وتحديد أهداف بيولوجية إضافية قد تكون مناسبة لاستراتيجيات مماثلة.
وقال ويمبز: “توجد في الأدبيات العشرات من عوامل النمو التي ثبت أنها نشطة في سوائل الكيس هذه”. “لذا ستكون فكرة جيدة مقارنة حجب العديد من عوامل النمو المختلفة والعديد من المستقبلات، ربما جنبًا إلى جنب لمعرفة أي منها هو الأكثر فعالية، ومعرفة ما إذا كان بإمكاننا تحقيق إبطاء المرض أو عكسه مع أي واحد منهم. يمكننا أيضًا الجمع بين أجسام مضادة مختلفة ضد مستقبلات مختلفة في نفس الوقت. ستكون هذه هي الخطوة التالية.”
تم إجراء البحث في هذه الورقة أيضًا بواسطة مارغريت ف. شيميل (المؤلف الرئيسي)، وبريان سي. بورجوا، وأليسون ك. سبيندت، وسيج أ. باتل، وتيفاني تشين، وجافين إي. كورنيك، ويوكي لو في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
مع استمرار الأبحاث، يمكن أن تفتح هذه الاكتشافات الجديدة آفاقاً جديدة لعلاج مرض الكلى المتعدد الكيسات وتحسين جودة حياة المرضى.
