تقدم دراسة جديدة من كلية لندن الجامعية نتائج مثيرة حول كيفية إبطاء سرطان البروستاتا باستخدام تركيبة دوائية مبتكرة.
وجد الأطباء للتو طريقة لإبطاء أحد أخطر أنواع سرطان البروستاتا
وجدت دراسة دولية كبرى أجراها باحثون من كلية لندن الجامعية أن الجمع بين عقارين للسرطان يمكن أن يبطئ بشكل كبير تطور شكل حاد ومميت في كثير من الأحيان من سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين يعانون من طفرات جينية محددة.
نشرت في طب الطبيعة، اختبرت المرحلة الثالثة من تجربة AMPLITUDE ما إذا كانت إضافة niraparib، وهو علاج مستهدف للسرطان يُعرف باسم مثبط PARP، يمكن أن يعزز فعالية العلاج القياسي الحالي، أبراتيرون أسيتات وبريدنيزون (AAP).
استهداف نقاط الضعف الوراثية في سرطان البروستاتا
ركزت الدراسة على الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم والذين بدأوا العلاج لأول مرة. كان لدى جميع المشاركين طفرات في الجينات المشاركة في إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR)، وهو نظام رئيسي يساعد في إصلاح الحمض النووي التالف.
عندما تتعطل جينات إصلاح الحمض النووي، يمكن للخلايا السرطانية أن تتكاثر وتنتشر بسرعة أكبر. يعاني حوالي واحد من كل أربعة رجال مصابين بسرطان البروستاتا المتقدم في هذه المرحلة من طفرات في الجينات المرتبطة بـ HRR، بما في ذلك BRCA1, BRCA2, تشيك2، و بالب2.
كيف أجريت الدراسة
حاليًا، العلاج القياسي لسرطان البروستاتا المتقدم هو AAP (أو أدوية مشابهة). يتلقى ما يقرب من واحد من كل خمسة مرضى أيضًا العلاج الكيميائي بالدوسيتاكسيل. ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من طفرات جين HRR عادة ما يعانون من تطور أسرع للمرض وبقاء أقصر في ظل الرعاية القياسية.
شملت تجربة AMPLITUDE، التي قادها البروفيسور غيرهارد أتارد من معهد السرطان بجامعة كاليفورنيا، 696 رجلاً في 32 دولة، بمتوسط عمر 68 عامًا. تلقى نصفهم مزيجًا من niraparib وAAP، بينما تلقى النصف الآخر علاج AAP القياسي مع دواء وهمي. أكثر من نصف المشاركين (55.6%) حملوا طفرات BRCA1 أو BRCA2.
وكانت التجربة مزدوجة التعمية، مما يعني أنه لا المرضى ولا أطبائهم يعرفون من الذي تلقى العلاج الفعال.
النتائج الرئيسية من تجربة AMPLITUDE
بعد فترة متابعة متوسطة تزيد قليلاً عن عامين ونصف (30.8 شهرًا)، وجد الباحثون فوائد ملحوظة من مجموعة الأدوية:
- تقليل مخاطر التقدم: قلل Niraparib من خطر نمو السرطان بنسبة 37% لدى جميع المشاركين، وبنسبة 48% لدى أولئك الذين لديهم طفرات BRCA1 أو BRCA2.
- تفاقم الأعراض بشكل أبطأ: كان الوقت الذي استغرقه تفاقم الأعراض أطول بحوالي الضعف بالنسبة لأولئك الذين يتلقون عقار نيراباريب. وشهد 16% فقط من هؤلاء المرضى تطورًا ملحوظًا في الأعراض، مقارنة بـ 34% في مجموعة العلاج الوهمي.
- فائدة البقاء المحتملة: ولوحظ وجود اتجاه نحو تحسين البقاء الإجمالي في مجموعة niraparib، على الرغم من أن هناك حاجة إلى فترة متابعة أطول لتأكيد ما إذا كان ذلك يزيد من متوسط العمر المتوقع.
وجهة نظر الخبراء
قال البروفيسور أتارد: “على الرغم من أن العلاجات القياسية الحالية فعالة جدًا بالنسبة لغالبية المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدم، إلا أن نسبة صغيرة ولكن كبيرة جدًا من المرضى لديهم فائدة محدودة. نحن نعلم الآن أن سرطانات البروستاتا مع تغيرات في جينات HRR تمثل مجموعة كبيرة من المرضى الذين يتكرر مرضهم بسرعة ويكون لديهم مسار عدواني. ومن خلال الدمج مع niraparib يمكننا تأخير عودة السرطان ونأمل أن نطيل متوسط العمر المتوقع بشكل كبير.
“هذه النتائج مذهلة لأنها تدعم الاختبارات الجينومية واسعة النطاق عند التشخيص باستخدام علاج مستهدف للمرضى الذين سيحصلون على أكبر فائدة.
اقرأ أيضًا...
“بالنسبة للسرطانات التي تحتوي على طفرة في أحد جينات HRR المؤهلة، حيث تمت الموافقة على niraparib، يجب على الطبيب أن يفكر في مناقشة توازن بين مخاطر الآثار الجانبية والفائدة الواضحة لتأخير نمو المرض وتفاقم الأعراض.”
الآثار الجانبية والسلامة
في حين أن العلاج كان جيد التحمل بشكل عام، إلا أن الآثار الجانبية كانت أكثر شيوعًا في مجموعة niraparib. تم الإبلاغ عن عدد أكبر بكثير من حالات فقر الدم وارتفاع ضغط الدم عند استخدام نيراباريب، واحتاج 25% من المرضى إلى عمليات نقل دم. وكانت الوفيات المرتبطة بالعلاج أعلى أيضًا في مجموعة النيراباريب (14 مقابل 7)، على الرغم من أن معدلات التوقف الإجمالية ظلت منخفضة.
لاحظ مؤلفو الدراسة أنه على الرغم من أن النتائج واعدة، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد فوائد البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل واستكشاف تأثير تقنيات التصوير الأحدث والاختبارات الجينية الأوسع.
سرطان البروستاتا: الإحصائيات الرئيسية
على الصعيد العالمي، يتم تشخيص ما يقدر بنحو 1.5 مليون رجل بسرطان البروستاتا كل عام. يعد سرطان البروستاتا أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال في المملكة المتحدة، حيث يتم تشخيص أكثر من 56000 رجل كل عام، ويموت حوالي 12000 رجل بسبب المرض كل عام.
تمت رعاية تجربة AMPLITUDE من قبل شركة Janssen Research & Development، وهي جزء من شركة Johnson & Johnson.
ملحوظات
- مثبطات PARP، مثل niraparib، هي نوع من العلاج الموجه الذي يعمل عن طريق منع بروتين PARP، الذي يشارك في إصلاح الحمض النووي التالف في الخلايا السرطانية. عن طريق تثبيط PARP، تصبح الخلايا السرطانية غير قادرة على إصلاح تلف الحمض النووي، مما يؤدي إلى موتها.
- خلات أبيراتيرون وبريدنيزون (APP) كلاهما علاجات هرمونية. يمنع هذا المزيج إنتاج الأندروجين في الخصيتين والغدد الكظرية والورم نفسه، مما يبطئ نمو السرطان عن طريق تقليل هرمون التستوستيرون المتاح للخلايا السرطانية.
- في المملكة المتحدة، تمت الموافقة على Niraparib لعلاج بعض أنواع السرطان ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد لعلاج سرطان البروستاتا. وقال المعهد الوطني للتميز السريري إنه ينتظر المزيد من المعلومات قبل أن يتمكن من اتخاذ قرار.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
تعد هذه النتائج خطوة مهمة نحو تحسين العلاج لمرضى سرطان البروستاتا، مما يفتح آفاق جديدة في مجال الطب السرطاني.
