في ظل التحديات المتزايدة لمقاومة المضادات الحيوية، اكتشف العلماء مضادًا حيويًا جديدًا قد يحدث ثورة في مكافحة الالتهابات البكتيرية.
اكتشاف مضاد حيوي جديد لمكافحة الجراثيم القاتلة
حدد الكيميائيون من جامعة وارويك وجامعة موناش مضادًا حيويًا جديدًا واعدًا يمكنه مكافحة الالتهابات البكتيرية المقاومة للأدوية، بما في ذلك MRSA وVRE.
تعتبر مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) واحدة من أخطر التهديدات للصحة العالمية. وقد حذرت منظمة الصحة العالمية مؤخرًا من أن هناك “عدداً قليلاً للغاية من مضادات البكتيريا في طور الإنتاج” وأنه تم بالفعل العثور على المضادات الحيوية التي يسهل اكتشافها. ونظرًا لأن تطوير مضادات حيوية جديدة أمر مكلف ولا يقدم سوى مكافأة مالية محدودة، فإن القليل من شركات الأدوية تستثمر في هذا المجال الحيوي.
اكتشاف وسيط مضاد حيوي مخفي
في ورقة حديثة في مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية، أفاد باحثون من مبادرة تحالف موناش وارويك لمكافحة تهديدات الجراثيم الناشئة عن اكتشاف مضاد حيوي جديد قوي يسمى لاكتون بري ميثيلينوميسين سي. كان المركب “مختبئًا على مرأى من الجميع” كمادة كيميائية وسيطة في العملية الطبيعية التي تنتج المضاد الحيوي المعروف ميثيلينوميسين أ.
وأوضح البروفيسور جريج تشاليس، المؤلف الرئيسي المشارك من قسم الكيمياء في جامعة وارويك ومعهد اكتشاف الطب الحيوي في جامعة موناش: “تم اكتشاف الميثيلينوميسين A في الأصل قبل 50 عامًا، وعلى الرغم من أنه تم تصنيعه عدة مرات، يبدو أنه لم يقم أحد باختبار الوسطيات الاصطناعية بحثًا عن نشاط مضاد للميكروبات! من خلال حذف جينات التخليق الحيوي، اكتشفنا وسيطين حيويين غير معروفين سابقًا، وكلاهما مضاد حيوي أكثر فعالية بكثير من ميثيلينوميسين A نفسه.”
تعزيز 100 ضعف في القوة المضادة للبكتيريا
عند اختبارها، أثبت أحد هذه المواد الوسيطة – لاكتون ما قبل الميثيلينوميسين C – أنه أكثر نشاطًا بما يزيد عن 100 مرة ضد مجموعة من البكتيريا إيجابية الجرام مقارنة بالميثيلينوميسين A. وكان فعالًا بشكل خاص ضد مجموعة من البكتيريا إيجابية الجرام، مثل المكورات العنقودية الذهبية و المكورات المعوية البرازية، وهي الأنواع البكتيرية المسؤولة عن مقاومة الميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية (MRSA) ومقاوم للفانكومايسين المكورات المعوية (VRE).
وقالت المؤلفة الرئيسية المشاركة الدكتورة لونا الخلف، الأستاذة المساعدة في جامعة وارويك: “من اللافت للنظر أن البكتيريا التي تصنع لاكتون الميثيلينوميسين A والبري ميثيلينوميسين C – الستربتوميسيس كوليكولور — هو نوع نموذجي منتج للمضادات الحيوية تمت دراسته على نطاق واسع منذ الخمسينيات. إن العثور على مضاد حيوي جديد في مثل هذا الكائن المألوف كان مفاجأة حقيقية.”
وأضافت أنه يبدو S. coelicolor ربما تطورت في الأصل لإنتاج مضاد حيوي قوي (ما قبل ميثيلينوميسين C لاكتون)، ولكن مع مرور الوقت تحولت نحو صنع ميثيلينوميسين A، وهو نسخة أضعف يمكن أن تؤدي دورًا بيولوجيًا مختلفًا.
ومن المشجع أن فريق البحث لم يجد أي دليل على وجود مقاومة بكتيرية لاكتون ما قبل الميثيلينوميسين C في المكورات المعوية في ظل الظروف التي تؤدي عادة إلى المقاومة ضد الفانكومايسين. نظرًا لأن الفانكومايسين غالبًا ما يكون علاج “الملاذ الأخير” لهذه العدوى، فإن هذه النتيجة تعد علامة تبعث على الأمل بشكل خاص في معالجة فيروس VRE، والذي تصنفه منظمة الصحة العالمية باعتباره أحد مسببات الأمراض ذات الأولوية العالية.
اقرأ أيضًا...
اتجاه جديد لاكتشاف المضادات الحيوية
وأشار البروفيسور تشاليس: “يشير هذا الاكتشاف إلى نموذج جديد لاكتشاف المضادات الحيوية. ومن خلال تحديد واختبار المواد الوسيطة في المسارات المؤدية إلى مركبات طبيعية متنوعة، قد نجد مضادات حيوية جديدة قوية تتمتع بقدرة أكبر على المقاومة مما سيساعدنا في مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات.”
ستكون الخطوة التالية في تطوير المضاد الحيوي هي إجراء اختبارات ما قبل السريرية. في منشور منسق في وقت سابق من هذا العام في مجلة الكيمياء العضوية، أفاد فريق بقيادة موناش بالتعاون مع فريق وارويك وبتمويل من مبادرة تحالف موناش وارويك لمكافحة التهديدات الناشئة عن البكتيريا الخارقة، عن تخليق قابل للتطوير من لاكتون ما قبل الميثيلينوميسين سي، مما يمهد الطريق لمزيد من البحث.
يقول البروفيسور ديفيد لوبتون، كلية الكيمياء بجامعة موناش الذي قاد العمل التوليفي: “هذا المسار الاصطناعي يجب أن يمكّن من إنشاء نظائر متنوعة يمكن استخدامها لاستكشاف العلاقة بين البنية والنشاط وآلية عمل لاكتون ما قبل الميثيلينوميسين C. يمنحنا مركز التأثير على مقاومة مضادات الميكروبات في موناش منصة رائعة للمضي قدمًا بمضادات الميكروبات الواعدة هذه.”
بفضل تركيبته الكيميائية الواضحة، وقوته القوية المضادة للبكتيريا، وشكله الواضح المقاوم للمقاومة، وعملية الإنتاج القابلة للتطوير، يبرز لاكتون بري ميثيلينوميسين C كمرشح جديد واعد. ويمكن أن يساعد في نهاية المطاف في إنقاذ العديد من الأرواح التي تقدر بنحو 1.1 مليون شخص تُفقد كل عام بسبب مقاومة مضادات الميكروبات.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
هذا الاكتشاف يمثل خطوة مهمة نحو تطوير مضادات حيوية جديدة لمواجهة التهديدات الصحية العالمية.
