دراسة جديدة تكشف عن إنزيم يحارب خلايا المايلوما المتعددة

في دراسة حديثة، اكتشف الباحثون في جامعة ديوك إنزيمًا جديدًا يمكن أن يحدث ثورة في علاج المايلوما المتعددة، وهو نوع من سرطان الدم.

مفتاح الحديد المخفي الذي يجعل الخلايا السرطانية تدمر ذاتيًا

أظهر الباحثون في جامعة ديوك أن منع إنزيم متورط في تنظيم الحديد لا يقتصر فقط على قتل خلايا سرطان المايلوما المتعددة فحسب، بل يزيد أيضًا من فعالية العلاجات الحالية ضد المرض.

ظهر البحث في 12 سبتمبر في المجلة دم.

ما هي المايلوما المتعددة؟

المايلوما المتعددة (مم) هو سرطان غير قابل للشفاء من البلازما، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء التي عادة ما تصنع الأجسام المضادة لمكافحة العدوى. تتراكم خلايا MM في نخاع العظم، وتتأرجح على خلايا تشكيل الدم الصحية، وتنتج كميات كبيرة من الأجسام المضادة غير الطبيعية. يمكن لهذا التراكم إضعاف الجهاز المناعي، ويضر بالكلى والأعضاء الأخرى، ويسبب مرض العظام المؤلم. تمثل MM ما يقرب من 10 في المئة من جميع تشخيصات سرطان الدم، وبينما توجد علاجات مستهدفة لإدارة المرض، فإن حوادث الانتكاس الأعراض والميلما المتعددة المقاومة للمخدرات تتزايد.

دور إنزيم STK17B

على الرغم من أنه من غير الواضح أسباب المايلوما المتعددة، فقد لاحظ الباحثون أن MM غالبًا ما يرتبط بقمع الفراغ، وهي عملية طبيعية لموت الخلايا المرتبطة بتراكم الحديد الزائد. يتسبب الفراغ في أضرار مؤكسدة للدهون في الغشاء الخلوي، مما يؤدي إلى انهيار الخلية. ولكن عندما يتم قمع هذه العملية، لا تحدث موت الخلية.

وقال ميخائيل نيكيفوروف، أستاذ علم الأمراض والهندسة الطبية الحيوية في ديوك: “تعيش الخلايا السرطانية مثل عدم وجود غد”. “إنهم يتراكمون الحديد على المستويات التي عادة ما تكون الخلايا السامة والدموع منفصلة، لكن هذا لم يكن ما لاحظناه. بدلاً من ذلك، كانت هذه الخلايا السرطانية تتكيف لمقاومة نوع موت الخلية الناتج عن الحمل الزائد للحديد، وكانت الآليات وراء هذا القمع غير معروفة إلى حد كبير.”

لكن نيكيفوروف وفريق من المتعاونين في جميع أنحاء ديوك أجابوا أخيرًا على هذا السؤال الطويل من خلال تحديد كيناز STK17B كإنزيم رئيسي مسؤول عن قمع الفراغ في خلايا MM. عادةً ما يشارك الباحثون في موت الخلايا وتفعيل الخلايا التائية، لاحظ أن STK17B كان حاسمًا أيضًا في الحفاظ على توازن الحديد في الخلية من خلال تنظيم البروتينات المؤيدة والمضادة للهروب.

نتائج البحث

قال نيكيفوروف: “ترتبط مستويات مرتفعة من STK17B مع ضعف البقاء على قيد الحياة بشكل عام في مرضى MM”. “تعبير STK17B واضح بشكل خاص في حالات الانتكاس من المرض، مما يؤكد دوره في مقاومة العلاج.”

باستخدام مركب تم تطويره بواسطة تيموثي ويلسون، تميز هارولد كوهن الأستاذ في اكتشاف الأدوية المفتوحة في مدرسة Unc Eshelman للصيدلة، تمكن الفريق من تثبيط سيطرة STK17B على تراكم الحديد في الخلية، مما أدى إلى إعادة تنشيط التغلب. لاحظوا أيضًا أن تثبيط STK17B جعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية لعلاجات MM التقليدية.

كدليل على المفهوم، قام فريق Nikiforov بإدارة نسخة شفهية من المانع لنماذج MM Mouse. لاحظوا أن المركب المستحث بالركض عن طريق زيادة امتصاص الحديد للخلايا السرطانية وتقليل نمو الورم بشكل ملحوظ في نماذج الماوس.

قال نيكيفوروف: “هذه النتائج تثبت أن STK17B هي حماية حاسمة تحمي خلايا MM من العواقب السامة لاستقلالها من الحديد”. “تثبيط هذا كيناز يحمل الكثير من الوعد كاستراتيجية علاجية.”

التوجهات المستقبلية

إلى جانب خطط لاستكشاف كيفية تحسين الصيغة، قدم الفريق أيضًا براءة اختراع مؤقتة بناءً على النتائج التي توصلوا إليها بهدف تسويق العلاج في النهاية. كما يأملون في دراسة كيفية استخدام الصيغة لتنظيم مقاومة الأدوية في سرطانات أخرى.

قال نيكيفوروف: “العديد من الأنواع الأخرى من الخلايا السرطانية مقاومة أيضًا للاشتعال”. “نحن مهتمون بمعرفة كيف يمكن لهذا المانع تحسين العلاجات للأورام الأخرى خارج المايلوما المتعددة.”

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة، يمنح المعهد الوطني للسرطان NCI R01CA264984 (MAN)، NCI R21CA267275 و 17R21CA280499 (YK)، NHLBI R0168492 (Eal)، NCI P30CA0142 ( مؤسسة بولا ورودوجر ريني (LHB). اتحاد الجينوم الهيكلي (SGC) هو مؤسسة خيرية مسجلة (لا: 1097737) التي تتلقى أموالًا من Bayer AG و Boehringer Ingelheim و Bristol Myers Squibb و Genentech و Genome Canada، من خلال معهد أونتاريو للجينوم [OGI-196]، EU/EFPIA/OICR/MCGILL/KTH/DAIMOND STAIDATIVE MEDIATIES 2 [EUbOPEN grant 875510]، Janssen، Merck KGAA (المعروف أيضًا باسم EMD في كندا والولايات المتحدة)، Pfizer، و Takeda. تم تقديم تمويل لهذا المشروع جزئيًا من قبل المعاهد الوطنية للصحة التي تضيء الجينوم الجينوم القابل للدواء 1U24DK116204-01.

المصدر: Health & Medicine News — ScienceDaily

تعتبر هذه النتائج خطوة مهمة نحو تطوير استراتيجيات علاجية جديدة، مما يعزز الأمل في مكافحة المايلوما المتعددة وتحسين نتائج المرضى.