أسباب الربو: اكتشافات جديدة قد تغير العلاج

لطالما اعتقد العلماء أن لديهم فهمًا دقيقًا لأسباب الربو، ولكن الاكتشافات الجديدة قد تغير كل شيء.

ربما كان العلماء مخطئين بشأن أسباب الربو

لسنوات عديدة، اعتقد العلماء أن لديهم صورة واضحة عن أسباب الربو. وقد تم ربط هذه الحالة بالتهاب في الرئتين يؤدي إلى تضييق المسالك الهوائية ويجعل التنفس صعبا.

ويُعزى هذا الالتهاب على نطاق واسع إلى الجزيئات المعروفة باسم “اللوكوترينات”. يتم إطلاق هذه المواد الكيميائية بواسطة خلايا الدم البيضاء عند تهيج الشعب الهوائية أو تعرضها لمسببات الحساسية. ولأن الليكوترينات تؤدي إلى تفاعل متسلسل يؤدي إلى تضييق المسالك الهوائية، فقد تم تطوير أدوية لمنع آثارها وتسهيل التنفس.

الآن، يقول الباحثون في جامعة كيس ويسترن ريسيرف إن هذه الجزيئات قد لا تكون السبب الرئيسي على الإطلاق.

اكتشاف جديد حول الجذور الحرة

قال الباحث الرئيسي روبرت سالومون، أستاذ تشارلز فريدريك مابيري للأبحاث في الكيمياء: “لقد وجدنا جزيئات متشابهة في البنية ولكنها تتولد من خلال مسار كيميائي مختلف تماما في الجسم”. “نعتقد أن الجزيئات التي نطلق عليها اسم “اللوكوترينات الزائفة” قد تكون هي العناصر المهيمنة في السلسلة الالتهابية التي تسبب المرض.”

يمكن أن تؤدي النتائج إلى طرق جديدة لعلاج الربو والحالات الالتهابية الأخرى. ويقول الباحثون إن هذا العمل قد يكون له أيضًا آثار على الأمراض العصبية مثل مرض باركنسون والزهايمر. تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة وهي متاحة على الإنترنت كدليل مسبق قبل نشرها في مجلة الحساسية والمناعة السريرية.

كيف تخلق الجذور الحرة نوعًا مختلفًا من الالتهابات

يتم إنتاج الليكوترينات، التي يُعتقد منذ فترة طويلة أنها أساسية للأمراض الالتهابية، من خلال عمليات تعتمد على الإنزيمات والتي تعمل على تعديل الدهون، أو الجزيئات الدهنية. تتشكل الليكوترينات الزائفة التي تم تحديدها حديثًا بطريقة مختلفة تمامًا.

وجد سالومون وفريقه أن الليوكوترين الزائف يتم إنتاجه عندما تضيف الجذور الحرة الأكسجين إلى الدهون. الجذور الحرة هي جزيئات شديدة التفاعل يمكن أن تسبب أضرارًا إذا لم يتم التحكم فيها.

وقال سالومون، وهو أيضا أستاذ طب العيون في كلية الطب بجامعة كيس ويسترن ريزيرف: “إن عملية الجذور الحرة تشبه تقريبا انفجارا أو حريقا”. “يشبه الأمر تمامًا عندما يتفاعل الأكسجين مع الوقود وتشتعل النيران. يمكن أن يخرج عن نطاق السيطرة بسهولة.”

لماذا قد تفوت أدوية الربو الحالية الهدف؟

يؤدي كل من الليكوترينات واللوكوترينات الزائفة إلى حدوث التهاب عن طريق الارتباط بنفس المستقبل، تمامًا مثل المفتاح الذي يدير الإشعال لبدء تشغيل المحرك. بمجرد تفعيلها، تؤدي هذه العملية إلى انقباض مجرى الهواء لدى الأشخاص المصابين بالربو.

تعمل الأدوية مثل Singulair عن طريق حجب هذا المستقبل، مما يمنع المفتاح من التركيب ويوقف بدء التفاعل.

وقال سالومون: “الأهمية الحقيقية لهذا الاكتشاف هي إمكانية علاج هذه الأمراض بأدوية تمنع عملية الجذور الحرة أو تخففها بدلا من الأدوية التي تمنع المستقبل”.

قد يسمح هذا النهج للعلاجات باستهداف الالتهابات الضارة بشكل أكثر دقة.

عندما يساعد الالتهاب ومتى يؤلم

الالتهاب ليس ضارًا دائمًا. يلعب دورًا حيويًا في الشفاء عن طريق توجيه خلايا الدم البيضاء إلى الأنسجة المصابة. كما أنه يشارك في الذاكرة والتطور الطبيعي.

يتم حاليًا استخدام بعض أدوية الربو خارج نطاق التسمية لعلاج الأمراض العصبية. ومع ذلك، فإن منع الليكوترينات قد يتداخل مع أدوارها المفيدة في الجسم.

وقال سالومون: “إذا كانت الجزيئات التي تسبب المشكلة ليست الليكوترينات ولكن هذه الجزيئات الأخرى، فإن العلاج الأفضل سيكون مجرد وقف تكوين هذه الجزيئات الأخرى بدلا من تعتيم الاشتعال”.

اختبار النظرية في المرضى

وللتحقق من فرضيتهم، اعتمد سالومون وزملاؤه على عقود من الخبرة في دراسة أكسدة الدهون، إلى جانب البصيرة الكيميائية، للتنبؤ بوجود الليكوترينات الزائفة. وقاموا بتركيب الجزيئات في المختبر وطوروا تقنيات للكشف عنها في العينات البيولوجية.

وقام الفريق بتحليل عينات بول من أشخاص يعانون من الربو الخفيف أو الشديد ومقارنتها بعينات من أفراد لا يعانون من المرض.

لم تكن الليكوترينات الزائفة موجودة في مرضى الربو فحسب، بل كانت مستوياتها تتطابق بشكل وثيق مع شدة المرض. الأشخاص الذين يعانون من الربو، سواء كان خفيفًا أو حادًا، لديهم مستويات أعلى بأربعة إلى خمسة أضعاف من أولئك الذين لا يعانون من الربو. ويشير الباحثون إلى أن هذه الجزيئات يمكن أن تكون بمثابة علامة حيوية لقياس شدة المرض وتتبع مدى نجاح العلاجات.

ماذا يأتي بعد ذلك

ويخطط فريق البحث لفحص ما إذا كانت الليكوترينات الزائفة تلعب أيضًا دورًا في أمراض الجهاز التنفسي الأخرى. وتشمل هذه الفيروسات الجهاز التنفسي المخلوي (المعروف باسم RSV)، والتهاب القصيبات عند الأطفال، ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

وشملت الدراسة متعاونين من مؤسسات متعددة. وفي جامعة كيس ويسترن ريزيرف، ضم الفريق ميخائيل لينيتسكي، أستاذ باحث في الكيمياء، وماسارو مياجي، أستاذ علم الصيدلة في كلية الطب، وطلاب الدراسات العليا. ومن بين المساهمين من جامعة توليدو سيلاجا باروتشوري، أستاذ علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة، ولاكشمينارايان تيغالا، أستاذ مساعد في علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة. وفي مستشفى كليفلاند كلينك للأطفال، شاركت فاريبا رضائي كأستاذ مشارك في طب الأطفال وطبيب في مركز الطب الرئوي.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily

مع استمرار الأبحاث، قد نكون على أعتاب ثورة في كيفية فهمنا وعلاج الربو.